本报讯 （记者常 娟）8月1日，记者从郑州大学第一附属医院获悉，该院肾脏病医院齐媛媛团队在国际知名医学期刊《风湿病年鉴》上发表了最新研究成果：SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂通过减少炎症和增强自噬减轻狼疮性肾炎足细胞损伤。该研究发现SGLT2抑制剂在典型的自身免疫性肾脏病——狼疮性肾炎中具有肾脏保护作用，为非免疫抑制治疗狼疮性肾炎提供了理论依据。
系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是患者体内异常产生大量自身抗体，导致多器官损伤。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮常见且严重的并发症。目前，糖皮质激素和其他免疫抑制剂是狼疮性肾炎的一线治疗方法，但其毒副作用困扰着医生和患者。因此，开发新治疗药物，缓解肾损伤，对狼疮性肾炎患者的治疗具有重要意义。
SGLT2属于膜蛋白，位于近曲小管，负责葡萄糖重吸收。SGLT2抑制剂通过阻断葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，从而改善糖尿病患者的血糖水平。针对2型糖尿病患者的大量临床研究揭示了SGLT2抑制剂对肾脏的保护作用。对在慢性肾病患者的临床研究表明，SGLT2抑制剂在延缓肾功能进展方面非常有效。但是这些研究并未纳入狼疮性肾炎患者。
齐媛媛团队的研究发现，在狼疮性肾炎患者和小鼠足细胞中，SGLT2高表达，且可能与足细胞损伤相关。SGLT2抑制剂可以通过减少NLRP3（苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3）炎性小体水平，抑制mTORC1（雷帕霉素靶蛋白复合物1）活性促进自噬，进而保护足细胞。最后，该项研究回顾性分析了9例接受SGLT2抑制剂治疗的狼疮性肾炎患者。发现在随访2个月后，患者蛋白尿水平下降幅度为29.6%~96.3%，且在SGLT2抑制剂治疗期间，患者肾功能保持稳定。
研究结果表明，SGLT2抑制剂可能在狼疮性肾炎中发挥了积极的保护作用，为探索SGLT2抑制剂在非免疫抑制疗法改善狼疮性肾炎肾损伤提供了理论依据。