□田远

    具有听觉特征的癫痫是一种以听觉症状或接受性失语为突出表现的局灶性癫痫综合征。4岁~50岁人群均可发病。患病后，有些患者会因电话铃声等声音而诱发癫痫发作。经药物治疗后，癫痫发作通常能得到很好的控制。

    与普通癫痫相比，相当一部分具有听觉特征的癫痫是由常染色体显性基因的致病性变异导致的。因此，具有听觉特征的癫痫也被称为具有听觉特征的常染色体显性癫痫（ADEAF）。在临床上，遇到这种类型的癫痫，应注意对患者进行基因检测，以明确病因。目前认为，与ADEAF相关的基因包括LGI1（基因名称）、MICAL1（基因名称）或RELN（基因名称）3种基因。其中，LGI1基因变异的检出率占ADEAF的30%，为最主要的ADEAF相关基因，而MICAL1基因和RELN基因则分别占7%和18%。

发病机制

    LGI1基因编码富含亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1型（lgi1），RELN基因编码络丝蛋白（reelin）。目前，有关动物研究已经表明这两种蛋白共同定位于大鼠大脑神经元的一个子集中，支持ADEAF的共同分子通路。reelin在哺乳动物的大脑中具有双重作用，即在胚胎发育期间和出生后均发挥着关键作用。对条件敲除小鼠的研究表明，lgi1与reelin可以在大脑发育和成年期发挥不同的功能。因此，这两种蛋白质之间的功能相互作用，对于发育和成年期各种神经元的正确调节十分重要。一旦这两种基因中的任何一种发生致病性变异，就可能导致其蛋白表达缺陷，最终影响这两种蛋白质之间的功能相互作用，导致ADEAF的发生。

    MICAL1基因编码酪氨酸单氧化酶微管相关蛋白1型（mical1）。该蛋白质具有酶促氧化还原酶活性，可诱导肌动蛋白丝分解，从而调节发育中和成年神经元以及其他细胞类型中肌动蛋白细胞骨架的组织。因此，神经元中肌动蛋白细胞骨架动力学失调可能是与MICAL1相关导致ADEAF的潜在机制。

临床表现和诊断

    与由既往疾病或损伤引起的局灶性癫痫不同，ADEAF是以听觉症状和/或接受性失语为突出表现的。突出的听觉症状和接受性失语反映了癫痫发生区位于颞叶外侧。ADEAF的癫痫模式为局灶性至双侧强直阵挛性发作，通常伴有局灶性意识受损。约2/3的患者会发生听觉症状，有些患者会因特定声音（例如电话铃声）而诱发癫痫发作。最常见的听觉症状是简单的未成形声音，例如嗡嗡声或铃声。其他类型的听觉症状则不太常见。少数患者可出现负面听觉症状，例如周围噪声突然减弱或消失。ADEAF的另一个显著特征是接受性失语，即在没有普遍混乱的情况下突然无法理解语言。在一些有ADEAF患者的家庭中，还会有其他发作症状，例如感觉症状（眩晕）以及运动、精神和自主神经症状。2/3的ADEAF患者可出现癫痫样发作间期脑电图异常。

    ADEAF的临床诊断是在先证者具有上述临床特征、脑影像学检查（磁共振成像或计算机层析成像）结果正常，以及符合常染色体显性遗传的家族史的情况下确定的。如果根据以上情况不能构成定论，则需要通过分子遗传学检测LGI1、MICAL1或RELN基因中的杂合致病性变异来确定诊断。

症状治疗和孕期管理

    对大多数患者来说，ADEAF属于良性癫痫。虽然对该病尚未进行不同抗癫痫药物的临床试验，但是大多数个体在临床实践中常规使用药物（例如卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸盐）都可以实现对癫痫发作的控制。目前，尚未制订针对ADEAF的监测指南。但是，与其他形式的局灶性癫痫一样，ADEAF患者也可以进行常规发作间期脑电图检查，以检测局灶性癫痫样异常，还可以重复进行脑部磁共振检查，以排除结构异常。

    一般来说，不论是何种原因引起的癫痫，患癫痫的女性在怀孕期间的死亡风险比没有患癫痫的女性更高，但是怀孕期间使用抗癫痫药物可以降低这种风险的发生率。接触抗癫痫药物可能会增加胎儿发生不良结局的风险，但与未经治疗的患癫痫的孕妇相比，该风险是有所降低的。因此，通常建议使用抗癫痫药物来治疗孕期女性的癫痫发作，但应在怀孕前讨论怀孕期间使用特定抗癫痫药物的风险和益处。

家庭成员遗传风险评估

    由于ADEAF通常呈良性表现，因此大多数被诊断患有ADEAF的先证者有受该病影响的父母。如果父母一方具有与ADEAF一致的临床特征或在先证者中鉴定出致病性变异，则先证者的兄弟姐妹遗传该致病性变异的可能性为50%。如果父母一方具有与ADEAF一致的临床特征，但在先证者中没有发现LGI1、MICAL1或RELN基因的致病性变异，则先证者的兄弟姐妹的复发风险可能低至35%。具有ADEAF相关基因致病性杂合变异的先证者有50%的可能性将该致病性变异遗传给后代。在ADEAF家庭的研究中，外显率为54%~85%。因此，遗传了先证者致病性变异的后代，出现ADEAF疾病特征的概率也为54%~85%。

小结

    一部分ADEAF的发生可能与遗传学相关，其中LGI1、MICAL1和RELN基因是ADEAF的主要相关基因。ADEAF在临床上大多属于良性，常规使用抗癫痫药物大都可以实现对癫痫发作的良好控制。但对先证者进行分子遗传学检测依然是必要的，通过基因检测可对ADEAF先证者所在的家庭进行出生风险预测。同时，分子遗传学检测也是确诊ADEAF的必要手段。

    （作者供职于郑州大学第三附属医院）