本报讯 （记者张 琦  通讯员庞红卫）“您放轻松，基本上1小时就能完成注射，和平时输液一样……”9月9日10时37分，在河南省肿瘤医院肿瘤内科三病区病房里，医务人员将CAR-NK（嵌合抗原受体—自然杀伤细胞）缓缓输注至52岁肺鳞癌患者李女士体内……
至此，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣牵头自主研发的以Trop2（滋养层细胞表面抗原-2）为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法，作为河南省首个获批开展临床研究的Ⅰ类细胞药物，正式启动临床试验，填补了省内空白。这也是全球首个针对肺癌患者运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法开启的临床应用案例。
近年来，在癌症免疫治疗领域中，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）、TCR-T（基因工程化的T细胞）、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法一直是热度较高的治疗办法。其中CAR-T疗法作为其中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面取得了突破性的进展。但由于靶点的局限性，限制了CAR-T疗法在实体瘤领域的应用，其动辄百万的价格更是让众多患者望而却步。
王启鸣告诉记者，NK是机体重要的免疫细胞，人体内的NK在体内巡逻碰见了肿瘤细胞，只有识别后才能杀伤肿瘤细胞。大部分情况下，NK即使碰见了也不一定能识别并杀伤肿瘤细胞。
“我们研制的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK，是把体外培养的NK，装到‘车’（CAR）上，相当于给这辆‘车’装载了国产的、自主研发的‘导航系统’——肿瘤细胞表达Trop2，而这辆‘车’可以拉着NK锁定并到达肿瘤细胞身旁，使NK更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞。”王启鸣说，目前，CAR-NK疗法在早期临床试验中展现出良好效果，保留了NK原有抗癌战斗力，能实现精准打击，使癌细胞“无所遁形”，有望填补CAR-T在治疗实体瘤方面的缺憾，针对肺癌、胰腺癌等多种实体瘤效果显著，且治疗过程和普通输液一样简单。
在本项目中，研发团队利用NK上天然存在的多个表位，将CAR结构以接头衔接器的形式连接在NK细胞膜表面，具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。
王启鸣介绍，CAR-NK治疗的临床应用具有广阔的前景，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗手段，为这类患者带来更多的生存机会和生活质量的提升。