本报讯 (记者常 娟 通讯员苏安宁)1月19日,记者从郑州大学第一附属医院获悉,该院尚文俊团队的一项研究成果在器官移植领域权威期刊《移植》上在线发表。该研究首次系统阐明了在中国北方汉族人群中,不同人类白细胞抗原-DQ异二聚体(异源二聚体蛋白)在肾移植术后免疫应答中的差异化作用,破解了中国人群肾移植排斥反应发生的关键分子机制,为临床精准配型、免疫监测及个体化治疗提供了重要的理论支撑与实践指导。
此项研究成果将推动我国肾移植诊疗从“笼统配型”向“精准风控”跨越,助力术前配型方案更具针对性、术后免疫监测更具靶向性、治疗干预更具个性化,从而有效提升肾移植长期存活率。
研究围绕“锁定肾移植排斥关键免疫靶点”展开,分析了434对肾移植患者与供者的临床数据和样本。结果发现,在术后出现排斥相关抗体的58例患者中,62.1%的人类白细胞抗原抗体靶向DQ位点(人类白细胞抗原系统的一个重要组成部分),证实该位点是肾移植术后机体免疫系统的主要攻击靶点。
更关键的突破是,研究发现,肾移植术后排斥相关抗体的产生,不取决于人类白细胞抗原抗体靶向DQ位点的错配数量,而是由其异二聚体的组合形式所决定,研究最终锁定高免疫原性风险组。研究显示,在产生排斥抗体的患者中,50%存在该组合错配;当供者携带该组合而受者不携带时,近三分之一的受者会产生特异性攻击抗体。进一步研究表明,该组合的免疫原性强弱由DQ位点的α链(遗传学领域术语,属于血红蛋白多肽链的重要类别)起到至关重要的作用,α链亚型的改变可显著降低免疫排斥风险。值得关注的是,这一基因特征在东亚人群中普遍存在,但在欧美人群中较为罕见。这一发现充分说明,肾移植免疫风险评估不能照搬欧美标准,建立基于中国人群遗传背景的专属评估体系具有重大的临床价值与现实意义。