本报讯 （记者朱晓娟  通讯员郭正隆 王晨阳）近日，河南省人民医院（郑州大学人民医院）廖世秀团队在唐氏综合征（DS）研究领域取得重大突破，创新性提出“DS是一种自身炎症性疾病”的全新理论。该研究系统揭示了21-三体导致严重智力障碍与先天性心脏病的分子病理机制，为DS的早期干预与临床治疗提供了重要理论依据。
长期以来，学界对DS发病机制的认识以“基因剂量效应假说”为主，但难以全面解释DS患者多系统发育异常的复杂表型。廖世秀团队整合表观遗传与表达谱等多组学技术，对DS胎儿羊水细胞及大脑皮层组织进行了深入研究。
研究首次发现，DS胎儿脑组织中甲基转移酶样3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷RNA甲基化修饰异常，导致核受体相互作用蛋白1（NRIP1）表达显著上调，进而引发线粒体功能障碍与神经发育异常。该成果被国际同行评价为揭示了表观遗传调控与代谢重编程在DS脑发育过程中的交互作用。
此外，该团队通过染色质可及性测序发现，DS羊水细胞呈现全基因组染色质开放性增加的特征，其中激活蛋白-1（AP-1）转录因子家族结合基序显著富集。进一步研究表明，位于21号染色体上的黏病毒抗性蛋白1（MX1）基因可通过激活AP-1介导的Ⅰ型干扰素信号通路，诱发炎症反应并降低细胞活力，成为DS心脑发育异常的重要驱动因素。该研究被国际权威期刊《自然综述·神经科学》引用并高度评价。
基于上述发现，廖世秀团队创新性地提出“DS是一种自身炎症性疾病”的理论假说，强调Ⅰ型干扰素通路的持续异常激活在DS多系统表型发生中的核心驱动作用。该理论为理解DS患者的免疫功能异常、早发性衰老及神经退行性病变提供了全新视角，也为靶向炎症通路的干预策略奠定了理论基础。
在机制研究的基础上，该团队积极探索DS的干预策略。实验发现，应用AP-1特异性小分子抑制剂可显著改善DS羊水细胞的增殖能力，提示靶向AP-1通路具有潜在的治疗价值。此外，针对METTL3进行干预，也被证实可部分恢复线粒体功能、改善细胞代谢状态。上述成果为DS的“三级干预”体系提供了理论支撑。
廖世秀团队通过多年系统研究，逐步揭示了DS心脑发育异常的分子病理机制，推动了该领域从“基因剂量效应”单一模型向“炎症—代谢—染色质重构”多维调控网络的认知跃迁。