本报讯 （记者朱晓娟  通讯员周厚亮）日前，郑州大学第一附属医院刘章锁团队在知名学术期刊《先进科学》在线发表研究论文，证实维生素D受体的激活能够直接通过调控Nr f 2/HO-1（核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1）通路抑制肾小管上皮细胞铁死亡进而延缓糖尿病肾损伤进展，为揭示维生素D受体在治疗糖尿病肾病中的机制研究提供了新的视角。
糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症，也是全球范围内导致终末期肾病的主要病因。糖尿病肾病发病机制复杂，尚无精准治疗手段。该研究团队利用高糖培养的HK-2细胞（人肾小管上皮细胞）和db/db小鼠（肥胖型糖尿病小鼠品系）分别构建糖尿病肾病细胞及动物模型。观察到维生素D受体激活能够显著降低高糖导致的HK-2细胞损伤和死亡，降低ROS（活性氧）水平。随后，研究人员发现维生素D受体激活能够减少肾组织中铁的沉积，改善线粒体形态学病理改变，降低db/db小鼠血糖、体重和uACR（尿白蛋白/肌酐比值）进而改善肾功能。
此外，研究团队还发现在db/db小鼠及高糖培养的HK-2细胞中，维生素D受体激活能够显著下调TFR-1（转铁蛋白受体1）的表达，并上调SLC7A11（溶质载体家族7成员11）、GPX4（谷胱甘肽过氧化酶4）、FTH-1（铁蛋白重链）和FSP1（铁死亡抑制蛋白1）的蛋白表达水平，降低铁离子和MDA（脂质过氧化物丙二醛）的蓄积并上调GSH（谷胱甘肽）水平，进而显著抑制肾小管上皮细胞铁死亡。最后，基于JASPAR（转录因子预测数据库）分析、免疫印迹及免疫组化等结果，通过抑制Nrf2和HO-1的表达，证实了维生素D受体激活是通过直接调控Nr f 2/HO-1信号通路进而抑制肾小管上皮细胞铁死亡并最终延缓糖尿病肾病肾损伤的进展。