□李明伟

   最近，流行一种“不节食、不运动，只要一周注射一次，就能快速减肥”的减肥药。这是一种什么减肥药呢？减肥药的原理是什么呢？药物安全性如何呢？注意事项有哪些？
什么是减肥药
    这种减肥药是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，被称为司美格鲁肽注射液。该药主要通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素来发挥降糖作用。司美格鲁肽注射液以人体的GLP-1分子为基础，通过替换第8位和第34位氨基酸，同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链形成，可实现抵抗二肽基肽酶IV（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合、体内半衰期显著延长至7天，保留了94%的GLP-1氨基酸序列同源性、具备GLP-1分子同样的降糖减重效果。
    2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了司美格鲁肽注射液（2.4毫克/周）用于慢性体重管理，作为减少热量的饮食和增加运动减肥的补充疗法。该药适用于肥胖成年人，BMI（身体质量指数）≥30或BMI≥27，且伴有至少1种体重相关合并症的患者（如高血压病、2型糖尿病及血脂异常）。
减肥药的原理是什么
    司美格鲁肽注射液可通过“三管齐下”的方式发挥降糖作用：一是当血糖升高时，促使胰腺释放胰岛素。GLP-1是人类回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，进餐后由肠道释放到血液中激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素的分泌量。二是使肝脏释放糖量减少，注射司美格鲁肽注射液后，可抑制肝脏葡萄糖生成，减少肝脏内储存的葡萄糖释放到血液中。三是减缓进食后食物离开胃的过程。司美格鲁肽注射液可通过抑制肌间神经元水平的GLP-1R介导硝酸和环腺苷酸依赖机制的信号传导，抑制迷走神经活动，抑制胃肠道蠕动，导致胃部极端性收缩减少、延迟胃排空等，从而减缓食物离开胃的过程，实现降低血糖的效果。
    全球多个临床研究结果表明，不论糖尿病病程、基线体重指数等情况，司美格鲁肽注射液都可降糖。在3期临床试验项目中，用司美格鲁肽注射液治疗68周，患者体重减轻了14.9%。而使用安慰剂组的患者，体重平均仅减轻2.4%，表明司美格鲁肽注射液减重效果明显。加拿大学者对司美格鲁肽注射液的一项研究结果显示，实验对象分别为：2型糖尿病合并超重；肥胖患者和仅肥胖无糖尿病患者。结果显示：2型糖尿病合并超重患者，使用司美格鲁肽注射液具有较好的减重效果，对于仅肥胖患者，12周平均体重均减低5公斤。
减肥药是否安全
    当血糖水平较低时，司美格鲁肽注射液不会刺激胰岛素分泌，所以发生低血糖的概率较低。其间，司美格鲁肽注射液的不良反应是胃肠道反应，例如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。这些反应都是短暂的，多为轻度或中度。
    司美格鲁肽于2021年4月在我国上市，说明书中批准的适应证主要有2个：一是该药适用于2型糖尿病成年患者的血糖控制：在饮食控制和运动的基础上，接受二甲双胍或磺脲类药物治疗血糖，效果不佳的2型糖尿病成年患者。二是适用于伴有心血管疾病的2型糖尿病成年患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。由此可见，在我国上市的司美格鲁肽注射液还没有肥胖等适应证，使用此药来减肥属于超说明书的用药范围。
减肥药的注意事项
    1.对于甲状腺髓样癌患者有既往病史或家族病史的，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用减肥药，有胰腺炎病史的患者应慎用减肥药。因为司美格鲁肽注射液会增加患胆结石的概率，有导致胆源性胰腺炎的风险，需要严格筛选适用人群。
    2.该药不适合妊娠期女性服用，如有需要，建议在医生的指导下谨慎选择。
    3.司美格鲁肽注射液属于注射剂，需要皮下注射，可以在腹部、大腿、上臂给药。根据FDA发布的药品说明书，建议从小剂量开始，从每周注射0.25毫克开始，逐渐增加到每周2.4毫克。
    4.单纯依靠注射司美格鲁肽注射液实现减肥目标有难度，需要养成好习惯，控制饮食、适量运动，方可保持良好体态。
    5.目前，超说明书用药需要同时具备以下几点：尚无有效或者更好治疗手段等情况；医师取得患者明确知情同意；具有循证医学证据的药品用法。
    本课题获河南省卫健委科技攻关项目（LHGJ20210260）支持。

    （作者供职于河南省职工医院药学部）