本报讯 （记者朱晓娟）12月21日，郑州大学第一附属医院孙莹璞团队和杨庆岭团队在《自然·衰老》杂志在线发表研究论文，揭示卵巢较早衰老关键决定因素，为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。
卵巢衰老严重影响女性的生育力和内分泌功能。35岁以后，女性卵巢卵泡数量和卵子质量明显下降，随着年龄增长，自然妊娠和辅助生殖技术治疗的成功率皆显著下降。我国女性平均绝经年龄为49.5岁，标志着卵巢功能衰竭。卵巢较其他器官更早衰老，但其分子机制尚不明确。
研究人员从分子层面鉴定出卵巢衰老早于其他器官，表现为炎症通路基因表达上调。炎症可诱导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）消耗酶CD38（分化抗原簇38）表达上调，NAD+水平显著下降，调节卵巢衰老。CD38敲除可延缓小鼠卵巢衰老、提高生育力；此外，利用CD38小分子抑制剂78c（第78号小分子化合物）处理中年小鼠可提高卵巢NAD+水平，可改善卵母细胞质量，提高生育力。
首先，研究人员收集了年轻和中年小鼠卵巢、肝脏、肌肉、大脑、心脏、肾脏、肺脏，并进行转录组测序，发现中年小鼠卵巢炎症被激活，衰老相关通路基因表达上调，提示卵巢衰老早于其他器官。同样，在人的样本中，研究人员也发现中年女性卵泡液颗粒细胞CD38和炎症通路基因表达明显升高，提示卵巢衰老和CD38表达升高在人和小鼠中可能存在相同的调控机制。进一步深入研究发现，CD38升高主要是炎症表达升高所致，CD38升高可以导致卵泡储备减少，加速卵巢衰老。
接下来，研究人员构建了CD38敲除鼠，发现CD38敲除可以增加各年龄阶段卵巢NAD+水平、利用单细胞转录组测序发现敲除CD38基因可以使卵巢基因整体转录水平趋向更年轻化，延缓卵巢衰老，提高生育力。研究人员同样利用CD38小分子抑制剂78c处理中年小鼠，发现可抑制CD38提高，增加卵巢NAD+水平，改善卵子质量，提高生育力。
NAD+是体内多种酶促反应所需的代谢辅助因子，其对新陈代谢、氧化还原、DNA（脱氧核糖核酸）的维持和修复、基因稳定性、线粒体功能等非常重要。该研究结果揭示了卵巢相对于其他器官更早衰老的机制，为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。