□李亚彭

   非同日两次空腹血尿酸水平＞420微摩尔/升（成年人，不分男性、女性），为高尿酸血症。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。高尿酸血症不仅会导致痛风发作，还会对多种组织及器官造成损害。高尿酸血症与心血管病关系密切，是高血压病、动脉粥样硬化、血脂代谢异常、心力衰竭、缺血性心脏病等心血管病的独立危险因素。常见的心血管病治疗药物，如利尿剂（氢氯噻嗪、呋塞米等）、小剂量阿司匹林（75毫克/日~300毫克/日），又会引起高尿酸血症。
    高尿酸血症与痛风患者降尿酸药物的选择
    推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸的一线用药；推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药；单药足量、足疗程治疗，血尿酸水平仍未达标的患者，可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物。
    别嘌醇
    建议从小剂量起始，并根据肾功能调整起始剂量、增量及最大剂量。一般初次剂量为50毫克/次，1次/日~2次/日，每周可递增50毫克/日~100毫克/日，至200毫克/日~300毫克/日，分2次～3次服用。虽然别嘌醇疗效显著、价格低廉，但是因其可引发致死性超敏反应，使用前需要进行相关基因检测，在一定程度上限制了其在临床上的应用。
    非布司他
    起始剂量为20毫克/日，若2周~4周后血尿酸水平仍未达标，可增加20毫克/日，最大剂量为80毫克/日。非布司他通过肾脏和肠道双通道排泄，尤其适用于慢性肾功能不全患者，为痛风患者的一线降尿酸药物。
    由于降尿酸效果确切，在临床上，非布司他也用于无症状高尿酸血症的治疗。
    苯溴马隆
    苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1（URAT1），抑制肾小管尿酸重吸收以促进尿酸排泄，特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症患者和痛风患者。对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者，不推荐使用苯溴马隆。在服用苯溴马隆期间，应注意大量饮水及碱化尿液。建议起始剂量为25毫克/日，若2周~4周后血尿酸水平仍未达标，可增加25毫克/日，最大剂量为100毫克/日。建议在使用苯溴马隆的过程中密切监测肝功能。
    高尿酸血症与痛风有合并症时相关药物的选择
    合并高血压
    建议降压药物首选氯沙坦和（或）钙通道阻滞剂，排钾利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂均会明显增加发生痛风的风险。不推荐噻嗪类和袢利尿剂等单独用于降压治疗。
    合并血脂异常
    合并高三酰甘油血症时，调脂药物首选非诺贝特（非诺贝特通过抑制URAT1，抑制肾近端小管尿酸重吸收，促进肾脏尿酸排泄）；合并高胆固醇血症时，调脂药物首选阿托伐他汀钙（阿托伐他汀钙通过促进肾脏尿酸排泄来降低血尿酸水平）。
    合并糖尿病
    首选兼有降尿酸作用的降糖药物（α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4抑制剂，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和二甲双胍等），次选不升血尿酸水平的药物（拉鲁肽和艾塞那肽）。胰岛素通过激活URAT1，促进肾近端小管尿酸重吸收，不建议使用。
 （作者供职于郑州大学第一附属医院心血管内科）

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    高尿酸血症患者与痛风患者要保持健康的生活方式，主要包括：控制体重，限制酒精及高嘌呤、高糖食物的摄入；可增加奶制品、蔬菜的摄入，适量饮水；不推荐也不限制豆制品的摄入。
    高尿酸血症患者与痛风患者要知晓并密切关注血尿酸水平的影响因素，始终将血尿酸水平控制在理想范围内。
    高尿酸血症患者与痛风患者要了解疾病可能引发的危害，并定期筛查与监测靶器官损害，控制相关合并症。