通用型CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞肿瘤临床研究启动

    本报讯 （记者常 娟）10月17日下午，一项异体T细胞基因改造的CAR-T19细胞治疗复发难治性B细胞白血病和淋巴瘤的临床研究在郑州大学第一附属医院启动。该项研究意在探索通用型CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞肿瘤的安全性、有效性，为临床治疗提供循证依据，是目前国内此方面最大规模的研究。研究主要团队为郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心张毅教授团队。
    据介绍，通用型CAR-T细胞就是一种同种异体CAR-T细胞治疗方法，是通过基因编辑技术，将健康供者捐献的T细胞中的HLA（人类白细胞抗原）基因和TCR（T细胞抗原受体）基因敲除，既避免了宿主对所输注CAR-T细胞的排斥，也避免了异体细胞对宿主正常组织器官的免疫攻击，同时还可以对CAR-T细胞进行标准化批量制备储存，根据病情变化及时提供，是CAR-T细胞治疗的未来发展方向。
    2017年年初，张毅教授团队已经开展自体CAR-T细胞治疗复发难治性急性B细胞白血病和淋巴瘤的临床研究，目前的研究结果显示：入组30岁以下复发难治性B细胞白血病患者7位，治疗后1个月的完全缓解率为100%；入组复发难治性B细胞淋巴瘤患者14位，治疗后1个月，6位患者病情完全缓解，7位患者病情部分缓解，治疗效果与国外同类技术相似。在前期的研究中，张毅教授团队首次利用床旁透析技术成功处理CAR-T细胞治疗引起的严重细胞因子释放综合征（CRS），使多位CRS患者在最短时间内转危为安。相关研究论文已发表在国际著名的免疫治疗杂志上。这些前期积累的CAR-T细胞治疗相关的宝贵临床经验，为目前通用CART-19细胞治疗复发难治性B细胞淋巴瘤、白血病的临床研究奠定了良好的基础。
    自体CAR-T细胞治疗技术治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤具有良好的效果，美国和欧盟药品监督管理部门于2017/2018年批准了自体CAR-T19细胞治疗技术进入临床，用于急性B淋巴细胞白血病和弥漫大B淋巴瘤的治疗。但临床上有部分复发难治性B细胞淋巴瘤和白血病患者由于严重骨髓抑制或者病情危急无法获得有质量的自身免疫细胞进行CAR-T细胞的制备，无法从CAR-T细胞治疗技术中获益，而张毅教授团队今年承担的通用型CAR-T细胞治疗技术有望解决此难题。
    截至目前，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心已开展6项利用国际领先的肿瘤免疫治疗技术治疗恶性肿瘤的临床研究，涵盖临床常见的十余种恶性肿瘤。通用型CAR-T19治疗复发难治性B细胞淋巴瘤和白血病的临床研究的启动，不仅为“无药可医”的复发难治性B细胞淋巴瘤和白血病患者带来了生机和希望，丰富了应用CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的临床经验，也进一步提高了郑州大学第一附属医院的肿瘤免疫治疗水平。