□徐勇军
目前,我国幽门螺杆菌(Hp)感染率仍高达50%,Hp感染者中15%~20%发生消化性溃疡,5%~10%发生Hp相关消化不良,1%发生胃恶性肿瘤,多数感染者并无症状和并发症,但所有Hp感染者几乎都存在慢性活动性胃炎(即Hp胃炎)。 根除Hp的获益在不同个体之间存在差异,主动筛查所有Hp阳性者并进行治疗并不现实。现阶段仍然需要根据Hp根除的指征,对获益较大的个体进行Hp检测和治疗。 Hp根除治疗的指征 强烈推荐根除治疗的情况 消化性溃疡。Hp感染是消化性溃疡主要病因,不管溃疡是否活动和是否有并发症史,均应该检测和根除Hp。 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。根除Hp是局部阶段胃MALT淋巴瘤的一线治疗。 推荐根除治疗的情况 慢性胃炎伴消化不良症状。Hp胃炎可在部分患者中引起消化不良症状。在做出可靠的功能性消化不良诊断前,必须排除Hp相关消化不良。根除Hp后可使部分患者的症状获得长期缓解,是优先选择。 胃黏膜炎性反应 根除Hp可显著改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生发生和发展,部分逆转萎缩,但难以逆转肠化生。 不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、维生素B12缺乏症等 有证据显示Hp感染与这些疾病相关,在这些疾病中应检测和根除Hp。 计划长期服用非甾体消炎药(包括低剂量阿司匹林) 服用阿司匹林或非甾体消炎药NSAID能增加Hp感染患者发生消化性溃疡风险。 长期服用质子泵抑制剂(PPI) 长期服用PPI会使Hp胃炎分布发生改变,增加胃体胃炎发生风险,根除Hp可降低这种风险。 Hp治疗方案 标准治疗方案 目前,推荐铋剂四联(PPI+铋剂+2种抗菌药物)作为主要的经验性治疗根除Hp方案。 标准剂量PPI 艾司奥美拉唑20毫克,雷贝拉唑10毫克~20毫克,奥美拉唑20毫克,兰索拉唑30毫克,泮托拉唑40毫克,艾普拉唑5毫克(以上选一),一天2次,餐前半小时口服。 铋剂 枸橼酸铋钾220毫克或果胶铋(标准剂量待定),一天2次,餐前半小时口服。 抗菌药物方案如下。 1.阿莫西林1000毫克(一天2次)+克拉霉素500毫克(一天2次)。2.阿莫西林1000毫克(一天2次)+左氧氟沙星500毫克(一天1次)或左氧氟沙星250毫克,一天2次。3.阿莫西林1000毫克(一天2次)+呋喃唑酮100毫克(一天2次)。4.四环素500毫克(一天3次~4次)+甲硝唑400毫克(一天3次~4次)。5.四环素500毫克(一天3次~4次)+呋喃唑酮100毫克(一天2次)。6.阿莫西林1000毫克(一天2次)+甲硝唑400毫克(一天3次~4次)。7.阿莫西林1000毫克(一天2次)+四环素500毫克(一天3次~4次)。 治疗用药耐药情况 目前,Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势,耐药率有地区差异。Hp对克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>15%的地区,经验治疗不推荐含克拉霉素和甲硝唑的非铋剂四联疗法。Hp对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率仍很低。 我国Hp左氧氟沙星耐药率已达20%~50%,含左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗,可作为补救治疗的备选方案。尽管含左氧氟沙星三联方案联合铋剂可在一定程度上克服其耐药,但高耐药率势必降低其根除率。为了尽可能提高初次治疗根除率,借鉴国际共识不推荐含左氧氟沙星方案用于初次治疗。 补救治疗方案 应参考以前用过的方案,原则上不重复原方案。如方案中已应用克拉霉素或左氧氟沙星,则应避免再次使用。不论初次治疗或补救治疗,如需选择含克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星的三联方案,应进行药物敏感试验。 标准用药疗程 推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为10或14天。推荐的7种经验性治疗方案的临床试验中,14天疗程的根除率>90%。因此,尽可能将疗程延长至14天应该是合适的选择。 质子泵抑制剂的选择 质子泵抑制剂PPI在根除方案中起重要作用,选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,可提高根除率。 青霉素过敏者 推荐的铋剂四联方案中抗菌药物组合为:1.四环素+甲硝唑;2.四环素+呋喃唑酮;3.四环素+左氧氟沙星;4.克拉霉素+呋喃唑酮;5.克拉霉素+甲硝唑;6.克拉霉素+左氧氟沙星。 益生菌的应用 某些益生菌可在一定程度上降低Hp根除治疗引起的胃肠道不良反应。 特殊人群的治疗建议 不推荐对14岁以下儿童行常规检测Hp。推荐对消化性溃疡儿童行Hp检测和治疗,因消化不良行内镜检查的儿童建议行Hp检测与治疗。 老年人根除Hp治疗,药物不良反应风险增加。因此,对老年人根除Hp治疗应该进行获益-风险综合评估,个体化处理。 (作者供职于山西省运城市中心医院药学部) |