□闫玉玲
肺癌是造成死亡人数最多的恶性肿瘤之一,国家癌症中心最新调查报告显示,肺癌仍位列癌症死亡率之首。 作为肺癌中占比最大的非小细胞肺癌,曾几何时,患者只能接受化疗,不仅疗效存在瓶颈,同时患者也要受到巨大毒副反应的困扰。在肿瘤精准治疗时代开启以来,这种情况发生了翻天覆地的变化。在实施靶向药物治疗之前,分子病理检查是必不可少的前提条件。最新发布的肺癌诊疗指南推荐了必须进行检测的基因、检测说明及对样本检测的要求等方面内容,可以更准确地判断患者是否适合使用靶向药物治疗,并为治疗方案提供更有力的支持。 什么是分子病理诊断 分子病理诊断又称分子病理检查、分子病理检测、分子病理技术。分子病理诊断,是指应用分子生物学技术,从基因水平上检测细胞和组织的分子遗传学变化,以协助病理诊断和分型、指导靶向治疗、预测治疗反应及判断预后的一种病理诊断技术。从本质上讲,凡是基于组织和细胞分子水平上的疾病诊断都是分子病理诊断,这是广义的分子病理诊断,如免疫组化诊断。但目前公认的是狭义的分子病理诊断,即基于细胞或组织基因水平的病理诊断。 基因检测的优势 第一,基因检测可以对健康人群进行早期的筛查;第二,对于确诊患者,基因检测可以有效帮助选择敏感药;第三,基因检测可以辅助判断患者预后,为患者的个体化治疗提供客观依据。 哪些患者需要做基因检测 目前,国内外针对肺腺癌研究得比较多,发病机制研究也比较清楚,导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已经找到,大部分肺腺癌可以通过基因检测,匹配相对应的靶点药物。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。 而肺鳞癌,基因突变概率低,一般不主张做基因检测,除非患者从不吸烟,或者标本很小的肺鳞癌主张做基因检测;如果是吸烟的男性鳞癌,指南不推荐做基因检测,如果病理组织还够的话,建议也做一下基因突变检测。 因为小细胞肺癌的突变类型不同,目前极少使用靶向药物,所以基因检测的意义不大。 病理检测常见送检样本有哪些 肿瘤组织石蜡标本:包括手术、穿刺等方法获取的标本。 细胞学标本:包括胸腔积液(上清优于沉渣细胞),穿刺活检,肺泡灌洗液等(制成石蜡包埋标本,进行肿瘤细胞比例评估)。 液体活检标本:常规选择血液,如脑膜转移,选择脑脊液。 基因检测的方法有哪些 常见的基因检测方法包括PCR(聚合酶链反应)法、FISH(荧光原位杂交)法、测序法(一代测序、二代测序)等。不同的方法灵敏度不同,检测范围也不尽相同。 PCR法可以检测突变、基因融合等,但只能检测已知基因位点的突变,鉴于成本的问题,一般检测范围比较局限,只能检测某些已知基因的某些位点。 FISH主要检测基因断裂、融合、扩增、缺失等,一般不能检测突变。测序法中一代测序可以检测基因突变、缺失插入等,但检测步骤复杂,检测范围仍然比较局限,也是只可以检测已知基因的已知位点。 相较于一代测序,二代测序法是目前应用的新型的基因检测,二代测序又称为高通量测序,目的是检测大范围的目的基因,甚至可以检测未知位点,在当前肿瘤治疗领域正逐步被广泛应用。 (作者供职于河南省商丘市中医院病理科) |