□闫玉玲

肺癌是造成死亡人数最多的恶性肿瘤之一，国家癌症中心最新调查报告显示，肺癌仍位列癌症死亡率之首。
作为肺癌中占比最大的非小细胞肺癌，曾几何时，患者只能接受化疗，不仅疗效存在瓶颈，同时患者也要受到巨大毒副反应的困扰。在肿瘤精准治疗时代开启以来，这种情况发生了翻天覆地的变化。在实施靶向药物治疗之前，分子病理检查是必不可少的前提条件。最新发布的肺癌诊疗指南推荐了必须进行检测的基因、检测说明及对样本检测的要求等方面内容，可以更准确地判断患者是否适合使用靶向药物治疗，并为治疗方案提供更有力的支持。
什么是分子病理诊断
分子病理诊断又称分子病理检查、分子病理检测、分子病理技术。分子病理诊断，是指应用分子生物学技术，从基因水平上检测细胞和组织的分子遗传学变化，以协助病理诊断和分型、指导靶向治疗、预测治疗反应及判断预后的一种病理诊断技术。从本质上讲，凡是基于组织和细胞分子水平上的疾病诊断都是分子病理诊断，这是广义的分子病理诊断，如免疫组化诊断。但目前公认的是狭义的分子病理诊断，即基于细胞或组织基因水平的病理诊断。
基因检测的优势
第一，基因检测可以对健康人群进行早期的筛查；第二，对于确诊患者，基因检测可以有效帮助选择敏感药；第三，基因检测可以辅助判断患者预后，为患者的个体化治疗提供客观依据。
哪些患者需要做基因检测
目前，国内外针对肺腺癌研究得比较多，发病机制研究也比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已经找到，大部分肺腺癌可以通过基因检测，匹配相对应的靶点药物。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。
而肺鳞癌，基因突变概率低，一般不主张做基因检测，除非患者从不吸烟，或者标本很小的肺鳞癌主张做基因检测；如果是吸烟的男性鳞癌，指南不推荐做基因检测，如果病理组织还够的话，建议也做一下基因突变检测。
因为小细胞肺癌的突变类型不同，目前极少使用靶向药物，所以基因检测的意义不大。
病理检测常见送检样本有哪些
肿瘤组织石蜡标本：包括手术、穿刺等方法获取的标本。
细胞学标本：包括胸腔积液（上清优于沉渣细胞），穿刺活检，肺泡灌洗液等（制成石蜡包埋标本，进行肿瘤细胞比例评估）。
液体活检标本：常规选择血液，如脑膜转移，选择脑脊液。
基因检测的方法有哪些
常见的基因检测方法包括PCR（聚合酶链反应）法、FISH（荧光原位杂交）法、测序法（一代测序、二代测序）等。不同的方法灵敏度不同，检测范围也不尽相同。
PCR法可以检测突变、基因融合等，但只能检测已知基因位点的突变，鉴于成本的问题，一般检测范围比较局限，只能检测某些已知基因的某些位点。
FISH主要检测基因断裂、融合、扩增、缺失等，一般不能检测突变。测序法中一代测序可以检测基因突变、缺失插入等，但检测步骤复杂，检测范围仍然比较局限，也是只可以检测已知基因的已知位点。
相较于一代测序，二代测序法是目前应用的新型的基因检测，二代测序又称为高通量测序，目的是检测大范围的目的基因，甚至可以检测未知位点，在当前肿瘤治疗领域正逐步被广泛应用。
（作者供职于河南省商丘市中医院病理科）