|
|
![1](../../img/logo.gif) |
|
|
|
载脂蛋白E基因多态性与临床意义 |
|
□何本进 随着基因检测技术的推广和应用,很多医院已常规化开展相关基因检测项目,这为临床医师对于疾病的筛查、诊断、治疗以及预后判断提供了极大便利。 什么是载脂蛋白E 载脂蛋白E(以下简称ApoE)是一种含有299个氨基酸的单链多肽糖蛋白,是人体一种非常重要的多态性蛋白,参与脂蛋白的合成、分泌、加工及代谢过程,在脂质代谢中有着重要作用。ApoE主要存在于乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白及乳糜微粒的残粒中,其浓度与血浆甘油三酯含量呈正相关。 ApoE主要由肝脏和大脑合成。近年来,研究人员发现肾脏、骨骼、肾上腺和卵巢颗粒细胞均可合成ApoE。其中,大脑合成的ApoE可能参与细胞内的脂类再分配,用来维持大脑环境的胆固醇平衡。 APOE基因多态性 APOE是编码ApoE的基因,位于19号染色体长臂1区3带2亚带,全长3.7千碱基对,含4个外显子。ApoE具有明显的基因遗传多态性,有3种主要的异构体,即E2、E3、E4,它们分别由一个基因位点上的3个等位基因ε2、ε3、ε4编码,共组合形成6种基因型,即3种纯合子(ε2/ε2,ε3/ε3,ε4/ε4)和3种杂合子(ε2/ε3,ε2/ε4,ε3/ε4),其中E2的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3;E3的基因型为ε2/ε4、ε3/ε3;E4的基因型为ε3/ε4、ε4/ε4。 APOE基因多态性的临床意义 ApoE多态性与某些疾病的发生、发展以及临床调脂治疗密切相关,而ApoE多态性由APOE基因多态性所决定。ApoE3种异构体之间仅在第112和第158位氨基酸上存在差异,该微小差别可改变蛋白质的电荷和稳定性,导致它们的生理功能发生变化,成为影响人体许多疾病初期及发展的主要决定性因素。因此,检测APOE基因多态性具有重要的临床意义。 APOE基因分型可用来预测阿尔茨海默病的发病概率。新版诊疗指南指出,阿尔茨海默病患者中约58%携带至少1个ε4,通常在65岁之后发病;年龄在55岁~70岁之间的女性ε3/ε4携带者,患阿尔茨海默病的风险高于男性。 研究发现,携带ε4纯合子者比携带ε4杂合子者发生阿尔茨海默病的年龄更早,与携带ε3/ε3者相比,携带1个ε4者患阿尔茨海默病的风险增加3倍至4倍,携带2个ε4者患阿尔茨海默病的风险增加12倍。ε2可有效预防阿尔茨海默病的发生,是阿尔茨海默病的保护因子;ε3不易导致阿尔茨海默病的发生,属于人体的正常因子。因此认为,ε4是阿尔茨海默病发病的重要危险因素。另外,研究显示,中国人中携带ε4者患冠心病的风险显著高于携带ε3/ε3者;携带ε3/ε4和ε4/ε4者,比其他基因型携带者发生心脑血管疾病的年龄更早;ε2对冠状动脉硬化的发展具有保护作用。 不同APOE基因型的个体对脂肪、碳水化合物的代谢,以及体内载脂蛋白在脂肪代谢过程中所起的作用均差异较大,故获得APOE基因分型是进行饮食管理与心脑血管疾病健康管理的先决条件。携带ε2/ε4或ε3/ε3者能正常代谢脂肪;携带ε2/ε2或ε2/ε3者能更有效地代谢脂肪,但代谢碳水化合物的效率较低;携带ε4/ε4和ε3/ε4者不能有效地代谢脂肪。研究结果证实,携带ε4者从低脂肪、高碳水化合物饮食中获益最多,而携带ε2者从高脂肪、低碳水化合物饮食中获益最多。 《血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识》指出,APOE基因多态性检测可提示个体对他汀类药物的疗效,比如携带ε3/ε3和ε2/ε4者提示他汀治疗疗效正常,携带ε2/ε2和ε2/ε3者提示他汀疗效较好,而携带ε4/ε4和ε3/ε4者提示他汀疗效较差。 确定APOE的基因类型,可以评估个体的健康情况。ε2个体为长寿型,约占13%,该人群不易患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死等疾病,但易患黄斑变性,血脂表现为甘油三酯与高密度脂蛋白升高、总胆固醇与低密度脂蛋白降低;ε3个体为野生型,约占71%,属于常见基因人群;ε4个体为危险型,约占16%,该人群易患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死、视网膜色素变性等疾病,其血脂表现为总胆固醇、甘油三酯与低密度脂蛋白均升高、高密度脂蛋白降低。 (作者供职于广西壮族自治区江滨医院)
|
|
|