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载脂蛋白E基因多态性与临床意义 |
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□何本进 随着基因检测技术的推广和应用，很多医院已常规化开展相关基因检测项目，这为临床医师对于疾病的筛查、诊断、治疗以及预后判断提供了极大便利。
什么是载脂蛋白E
载脂蛋白E（以下简称ApoE）是一种含有299个氨基酸的单链多肽糖蛋白，是人体一种非常重要的多态性蛋白，参与脂蛋白的合成、分泌、加工及代谢过程，在脂质代谢中有着重要作用。ApoE主要存在于乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白及乳糜微粒的残粒中，其浓度与血浆甘油三酯含量呈正相关。
ApoE主要由肝脏和大脑合成。近年来，研究人员发现肾脏、骨骼、肾上腺和卵巢颗粒细胞均可合成ApoE。其中，大脑合成的ApoE可能参与细胞内的脂类再分配，用来维持大脑环境的胆固醇平衡。
APOE基因多态性
APOE是编码ApoE的基因，位于19号染色体长臂1区3带2亚带，全长3.7千碱基对，含4个外显子。ApoE具有明显的基因遗传多态性，有3种主要的异构体，即E2、E3、E4，它们分别由一个基因位点上的3个等位基因ε2、ε3、ε4编码，共组合形成6种基因型，即3种纯合子（ε2/ε2，ε3/ε3，ε4/ε4）和3种杂合子（ε2/ε3，ε2/ε4，ε3/ε4），其中E2的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3；E3的基因型为ε2/ε4、ε3/ε3；E4的基因型为ε3/ε4、ε4/ε4。
APOE基因多态性的临床意义
ApoE多态性与某些疾病的发生、发展以及临床调脂治疗密切相关，而ApoE多态性由APOE基因多态性所决定。ApoE3种异构体之间仅在第112和第158位氨基酸上存在差异，该微小差别可改变蛋白质的电荷和稳定性，导致它们的生理功能发生变化，成为影响人体许多疾病初期及发展的主要决定性因素。因此，检测APOE基因多态性具有重要的临床意义。
APOE基因分型可用来预测阿尔茨海默病的发病概率。新版诊疗指南指出，阿尔茨海默病患者中约58%携带至少1个ε4，通常在65岁之后发病；年龄在55岁~70岁之间的女性ε3/ε4携带者，患阿尔茨海默病的风险高于男性。
研究发现，携带ε4纯合子者比携带ε4杂合子者发生阿尔茨海默病的年龄更早，与携带ε3/ε3者相比，携带1个ε4者患阿尔茨海默病的风险增加3倍至4倍，携带2个ε4者患阿尔茨海默病的风险增加12倍。ε2可有效预防阿尔茨海默病的发生，是阿尔茨海默病的保护因子；ε3不易导致阿尔茨海默病的发生，属于人体的正常因子。因此认为，ε4是阿尔茨海默病发病的重要危险因素。另外，研究显示，中国人中携带ε4者患冠心病的风险显著高于携带ε3/ε3者；携带ε3/ε4和ε4/ε4者，比其他基因型携带者发生心脑血管疾病的年龄更早；ε2对冠状动脉硬化的发展具有保护作用。
不同APOE基因型的个体对脂肪、碳水化合物的代谢，以及体内载脂蛋白在脂肪代谢过程中所起的作用均差异较大，故获得APOE基因分型是进行饮食管理与心脑血管疾病健康管理的先决条件。携带ε2/ε4或ε3/ε3者能正常代谢脂肪；携带ε2/ε2或ε2/ε3者能更有效地代谢脂肪，但代谢碳水化合物的效率较低；携带ε4/ε4和ε3/ε4者不能有效地代谢脂肪。研究结果证实，携带ε4者从低脂肪、高碳水化合物饮食中获益最多，而携带ε2者从高脂肪、低碳水化合物饮食中获益最多。
《血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识》指出，APOE基因多态性检测可提示个体对他汀类药物的疗效，比如携带ε3/ε3和ε2/ε4者提示他汀治疗疗效正常，携带ε2/ε2和ε2/ε3者提示他汀疗效较好，而携带ε4/ε4和ε3/ε4者提示他汀疗效较差。
确定APOE的基因类型，可以评估个体的健康情况。ε2个体为长寿型，约占13%，该人群不易患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死等疾病，但易患黄斑变性，血脂表现为甘油三酯与高密度脂蛋白升高、总胆固醇与低密度脂蛋白降低；ε3个体为野生型，约占71%，属于常见基因人群；ε4个体为危险型，约占16%，该人群易患阿尔茨海默病、冠心病、脑梗死、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为总胆固醇、甘油三酯与低密度脂蛋白均升高、高密度脂蛋白降低。
（作者供职于广西壮族自治区江滨医院）
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