□孟凡超

   高血压病、高血糖、高脂血症都是人们耳熟能详的疾病，也是危害身体健康的“三高”，而“三高”之后的第“四高”——高HCY（同型半胱氨酸），对我们身体的危害一点也不逊色于“三高”，甚至破坏力更强、破坏面更广。
HCY的发现
    同型半胱氨酸早在1932年就被外国学者发现，并被证实其与心脑血管疾病密切相关。后来，研究人员在一例儿童血栓患者中发现高水平的同型半胱氨酸，被证实其会诱发血栓。HCY是依赖于几种B族维生素（叶酸、B6和B12）作用，经蛋氨酸脱甲基化生成，通过再甲基化和转硫途径在肾脏部位进行代谢，是一种含硫的氨基酸。在正常情况下，体内的酶能够将HCY转化为其他有益的物质，从而维持其正常水平。然而，当这些酶活性受到干扰或缺乏时，血液中的HCY水平就会上升，被称为高同型半胱氨酸血症（简称高血同）。虽然HCY是人体正常代谢的产物，但过高的水平与多种疾病的发生发展密切相关。
HCY的危害
    高血同与很多疾病的发生发展有着紧密的联系。
    HCY是心脑血管疾病的一个独立的危险信号。心脑血管疾病是指心脏血管和脑血管发生的缺血性或出血性疾病，严重威胁人类健康，特别是对于50岁以上的中老年人群，具有高患病率、高致残率和高死亡率等特点；即使应用目前先进的治疗手段，仍有50%以上的脑血管意外幸存者出现生活不能完全自理的情况。
    高血同与冠心病、高血压病、中风等心脑血管疾病的发生有明显的相关性，轻度、中度HCY水平升高可使心血管疾病的死亡危险增加4倍~6倍。有关研究发现，HCY每升高5毫摩尔/升，心脏病的发病率会增加32%~42%，动脉事件（心绞痛或心肌梗死）风险增加28%，中风（脑梗死等）的概率增加59%~65%。造成这些严重后果的主要原因是HCY对动脉血管有着强大的破坏力。HCY可以产生氧化自由基，损伤血管内皮细胞，尤其是合并高血压病时更容易受损，通过破坏血管壁弹力层和胶原纤维，直接诱导血管平滑肌细胞增殖。HCY还能促进脂类物质沉积于动脉壁，并改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进动脉粥样硬化斑块的形成，从而导致血管狭窄和斑块破裂，增加心脑血管事件发生率。相对而言，HCY水平下降是保护性作用，每下降3毫摩尔/升，发生中风的可能性就会降低24%，冠心病的风险可以降低16%。
    HCY常合并H型高血压（一种被称为中国特色的高血压）。2016年，《H型高血压诊断与治疗专家共识》中将高血压病合并血清HCY≥10.0毫摩尔/升定义为H型高血压。由于中国人群HCY相关代谢基因突变率较高，以及不良饮食习惯等因素影响，人群中血HCY水平较高。据统计，45岁以上的中国人中，血浆HCY水平高出美国40%~50%，而成年高血压病患者中有3/4是H型高血压（男性占91%，女性占60%）。H型高血压患者发生中风的风险，要比单纯高血压病患者高10倍~28倍。
    另外，高血同与神经系统疾病有关。有关研究发现，高血同与老年痴呆症、帕金森病的发生有关。HCY可以损害神经细胞，并影响神经递质合成和释放，导致神经功能异常。因此，降低HCY可显著降低患老年痴呆症的风险。备孕期或孕初期的女性如果缺乏叶酸，就会导致HCY偏高，容易造成胎儿神经管缺陷。
    高血同还与骨质疏松症、慢性肾脏疾病、糖尿病并发症等疾病的发生相关。HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（脱氧核糖核酸和核糖核酸）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化。据调研，慢性肾功能衰竭患者普遍存在HCY升高，高血同人群的发病率是正常人群的33倍。对于糖尿病患者，若伴有高血同，则发生肾脏、视网膜及血管并发症更为严重。
如何控制高水平HCY
    控制HCY水平“三大法宝”：饮食、运动、维生素（叶酸，维生素B6及维生素B12）。
    对于正常人群和轻度升高者，合理饮食、健康的生活方式可以有效控制HCY升高。
    对于中度以上高血同患者，有计划地调整饮食很有必要。比如，多摄入富含叶酸的食物（绿叶蔬菜、水果，糙米、全麦等粗粮，动物肝脏和肾脏等）。限制动物蛋白的摄入量，少吃红肉、白肉、豆类、海产品等，这些食物富含甲硫氨酸，进入人体后会转化为同型半胱氨酸。此外，戒烟、限制酒精摄入量、适度运动，可以帮助患者降低高血同的风险。
    对于营养性因素或遗传性因素导致的高血同，可以及时补充叶酸、维生素B12及维生素B6；对于存在遗传性因素导致的高血同患者，可以根据基因检测结果给予精准补充。除了用药物和食物控制症状外，若有条件，应当进行适度运动，这样能够降低HCY的水平，并且有助于患者保持良好的心态，积极配合医生的治疗方案。
需要重点关注HCY水平的人群
    对于有高血压病患者、糖尿病或糖尿病前期患者、心脑血管疾病患者、血栓患者、缺乏维生素B族的人群、育龄女性、妊娠期女性、更年期女性、患骨质疏松症的老年人、慢性肾衰竭患者、老年性癫痫患者、长期饮食不健康的人群，或者其他因素导致高血同的人群，都应增加检查次数。
    目前，《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》推荐将成年人血液中总HCY≥10微摩尔/升，定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成年人参考值）。高血同分为轻度（10微摩尔/升~15微摩尔/升）、中度（15微摩尔/升～30微摩尔/升）和重度（＞30微摩尔/升）。
    （作者供职于北京市密云区医院）