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细胞制剂的安全检测 |
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□刘华
在精准医疗时代，细胞制剂就像“定制化药物军团”，在精准修复受损组织、对抗肿瘤与病原体等方面作用关键。但是，这支“军团”要进入临床为患者服务，必须通过一套严苛的“安全考核体系”，任何一项检测不达标，都可能埋下健康隐患。那么，哪些检测是细胞制剂“上岗”的必过关卡呢？
第一关：细胞身份核验，杜绝“张冠李戴”
就像每个人都有身份证，细胞制剂也必须证明“自己是谁”。这一步要通过短串联重复序列（STR）分型检测，对比细胞制剂与供体原始细胞的基因片段，确保细胞来源绝对准确。比如，治疗白血病的造血干细胞，若“身份”搞错，不仅无法为患者治病，还可能导致患者出现严重的排斥反应。
同时，针对特定细胞类型，还要检测“身份标志物”。比如，间充质干细胞需要确认其表面是否表达CD73、CD90等标志性蛋白，并且不携带CD45、CD34等杂细胞标志物，确保“兵种纯正”。
第二关：微生物筛查，扫清“隐形敌人”
细胞在培养过程中，可能被细菌、真菌、支原体等污染。这一步要通过三重检测筑牢防线：细菌真菌培养需要将细胞样本放入专用培养基，观察是否有菌落生长；支原体检测因支原体体积微小，需要用核酸扩增技术精准捕捉其基因信号；内毒素检测则用鲎试验法，一旦内毒素超标，可能引发患者发热、休克。只有3项检测结果均为阴性，细胞制剂才算“干净无毒”。
第三关：细胞活性与纯度检测，保证“战斗力”
细胞制剂的疗效，取决于“有效细胞”的数量和活性。细胞活性检测常用台盼蓝染色法——活细胞呈透明状，死细胞则被染成蓝色，活性低于90%的制剂直接淘汰。细胞纯度检测则通过流式细胞术，给目标细胞“贴标签”，精准计算其在制剂中的比例，比如CAR-T细胞制剂，目标细胞纯度需要达到95%以上。
第四关：致瘤性与安全性评估，守住“健康底线”
部分细胞（如干细胞等）若增殖失控，可能引发肿瘤。这一步需要进行致瘤性检测：将细胞注射到免疫缺陷小鼠体内，观察数月是否形成肿瘤；同时，还要检测残留物质，细胞培养时使用的血清、细胞因子等，若残留超标，可能引发过敏或免疫反应。此外，稳定性检测也必不可少，需要模拟储存、运输环境，确保细胞在临床使用前，活性和纯度不下降。
第五关：功能验证，确保“能打胜仗”
细胞制剂不仅要安全，还要“会干活”。比如，用于修复心肌的干细胞，需要在实验室中验证其能否分化为心肌细胞；用于抗癌的CAR-T细胞，需要检测其对肿瘤细胞的杀伤效率。只有功能达标，才能真正为患者带来疗效。
从身份核验到功能验证，每一项检测都是细胞制剂“上岗”的安全保障。正是这套严苛的“考核体系”，让细胞制剂在精准医疗领域稳步前行，为更多患者带来康复希望。
（作者供职于山东第一医科大学附属中心医院细胞治疗中心）
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