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免疫细胞新疗法登上国际知名期刊 |
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本报讯 （记者冯金灿 通讯员李铁鹏 常 榕）近日，河南省肿瘤医院免疫治疗科研究成果《体外扩增的外周血PD-1+T细胞富含肿瘤浸润淋巴细胞》在国际知名学术期刊《癌症研究》（Cancer Research）发表。文章通讯作者为该院免疫治疗科主任高全立，第一作者为该院免疫治疗科李铁鹏、赵玲娣和杨永豪3位博士。该研究针对一开始应用PD-1抗体治疗有效，后又出现耐药的各种实体瘤患者，开创了新的肿瘤免疫细胞治疗方法，具有广阔的应用前景。
据高全立介绍，这个创新疗法的“前辈”是肿瘤浸润淋巴细胞（简称TIL）疗法。肿瘤浸润淋巴细胞是离开血液循环、迁移到肿瘤组织的淋巴细胞，包括T细胞、B细胞。如果把人体免疫系统对癌症的反应比作一场战争，TIL是从身体各处奔赴前线，与癌细胞作战的“战士”，它们可以起到杀伤癌细胞的作用。肿瘤中TIL的多少是预测癌症患者预后和对免疫疗法反应的重要指标。近年来，TIL疗法在多种晚期癌症（如恶性黑色素瘤、宫颈鳞癌、肺癌、头颈部鳞癌等）的治疗中取得了较好的疗效。
然而，应用TIL疗法也有很大的局限性。该治疗首先需要手术取得患者的肿瘤组织，用于TIL细胞的扩增，而对于晚期肿瘤患者来说，大部分很难再进行手术操作。其次，即便能手术取得肿瘤标本，由于TIL细胞在肿瘤组织中含量很少，也会有一部分患者出现培养失败。
为了解决这一难题，高全立团队另辟蹊径，探讨从患者的外周血中培养TIL。因为有研究报道称，外周血中肿瘤特异的T细胞主要在PD-1+T淋巴细胞中。受此启发，高全立团队首先建立了能在体外大量扩增PD-1+T细胞的方法，再用患者的肿瘤细胞刺激体外培养的T细胞亚群。检测发现，PD-1+T细胞分泌干扰素的能力最强；进一步利用肿瘤特异性四聚体检测发现，恶性黑色素瘤患者肿瘤特异的T细胞也主要富集在PD-1+T细胞中；最后通过深度测序发现，体外扩增的外周血PD-1+T细胞和配对的TIL具有较高的吻合度。
据此，高全立团队认为，可应用体外扩增的PD-1+T细胞替代TIL用于肿瘤患者的治疗，并将其命名为L-TIL（液体肿瘤浸润淋巴细胞）。该研究开创了一种新的肿瘤免疫细胞治疗方法，相比从肿瘤组织中取得TIL细胞，L-TIL取材更方便，且培养成功率几乎是100%。
截至目前，该院免疫治疗科应用L-TIL细胞与PD-1抗体已经联合治疗3例恶性黑色素瘤和1例肾癌患者，效果良好。 |
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