尿中出现红细胞  竟是遗传病
□王中华  张建江

病例
    患儿，男，10岁，1年前因外伤在当地医院住院期间进行尿常规检查，发现尿中有红细胞，间断服用保护肾脏药物；监测尿常规，可见红细胞在60个/微升~330个/微升之间波动。此次因出现肉眼血尿，患儿就诊于郑州大学第一附属医院郑东院区儿科二病区。
    患儿入院后进行尿常规检查，结果提示：蛋白±，红细胞4768个/微升，白细胞12个/微升；尿红细胞形态分析：红细胞4390个/微升，正常红细胞占18%，异常红细胞占82%；24小时尿蛋白定量0.17克/升。随后患儿多次进行复查，尿常规检查结果均提示：红细胞增多，以异常红细胞为主。
    一番检查做下来，医生发现患儿的主要问题是血尿。那么，什么是血尿呢？
血尿知多少
    血尿是指尿液中红细胞数超过正常水平，分为镜下血尿和肉眼血尿。需要注意的是，首先，尿液变红并不一定都是血尿，某些药物（如大黄、利福平、苯妥英钠、消炎痛、奎宁、酚酞、氯喹）及食物（蜂蜜、黑莓、甜菜、辣椒、红心火龙果）均会影响尿液颜色。其次，尿潜血阳性也不一定是血尿，如尿中存在游离血红蛋白、肌红蛋白和过氧化物酶等物质时可呈假阳性。引起血尿的原因有很多，如急性肾小球肾炎、薄基底膜肾病、IgA（免疫球蛋白A）肾病、Alport综合征（遗传性进行性肾炎）、尿路感染、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、血友病、肿瘤等。引起血尿的原因这么多，那么这个孩子的病因是什么呢？
探案过程
    患儿入院后进行血常规、凝血功能、肝肾功能、血脂、传染病、自身抗体谱及补体检查，结果均基本正常。尿培养未见细菌生长。泌尿系超声检查结果：双肾弥漫性回声改变。由于不能排除遗传性疾病，我们让患儿的父母均进行了尿常规检查。患儿父亲尿常规检查结果正常。患儿母亲尿常规检查结果提示：红细胞78个/微升。听力筛查结果提示：纯音听阈异常。眼科检查未见明显异常。患儿有肾脏及听力异常，其母有血尿，患儿究竟是什么病呢？
谜底揭晓
    患儿血尿原因不明，又被发现有听力异常。与患儿家长反复沟通后，我们为患儿做了肾穿刺活检。4天后肾穿刺活检结果出来了：符合Alport综合征，建议进行基因检测，以进一步确诊。随后我们便送检患儿及其父母、姐姐的血标本进行全外显子基因测序。1个月后，基因检测结果提示：患儿存在1个与Alport综合征相关的可疑基因的变异（COL4A5：c.2395+1G>T），患儿母亲为杂合子，患儿父亲及姐姐未检出。自此，患儿血尿原因终于明确：Alport综合征。
什么是Alport综合征
    Alport综合征又称遗传性进行性肾炎，发病率为1/10000~1/5000，临床主要表现为血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退，部分患者可合并感音神经性耳聋、眼部异常、食管平滑肌瘤等，故又称眼耳肾综合征。该病是由编码肾小球基底膜Ⅳ型胶原不同a链的基因突变所致。其遗传方式有：X连锁显性遗传型、常染色体隐性遗传型、常染色体显性遗传型。不同遗传类型的临床表现及病情的严重程度不尽相同。
    诊断Alport综合征，可依靠肾脏或皮肤活检及基因检测。其中，电镜下典型的肾小球基底膜改变是诊断该病的“金标准”。近年来随着基因检测技术的普及，医生可以为患者家庭提供确切的遗传学信息，服务于遗传咨询及产前诊断。例如X连锁显性遗传型，男性患者发病重且早，女性患者较轻；常染色体隐性遗传型，男女患者病情相差不大。该病可借助产前诊断基因分析手段，早期诊断，优生优育。
Alport综合征的治疗
    由于Alport综合征是遗传性疾病，所以药物治疗不能根治该病，治疗的目的是控制尿蛋白，延缓发展至肾衰竭的进程。主要治疗药物有两类：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI，如贝那普利等）、血管紧张素受体阻断剂（ARB，如氯沙坦等）。需要注意的是，服用该类药物时避免同时摄入含钾量高的食物，如香蕉、莲藕、南瓜、榴梿和各种干果等。对于已进展至终末期肾脏病（尿毒症期）的患者，可考虑进行透析治疗或者肾移植。
    由北京大学第一医院丁洁教授牵头的中国多中心Alport综合征新药早期临床试验（Ⅲ期）已如期开展，标志着中国与全球同步开展Alport综合征新药临床试验项目。如果该项研究成功，国内患者便可以像国外患者一样早日用到新药。
 （作者供职于郑州大学第一附属医院儿童医院）