本报讯 （记者常 娟  通讯员叶皓天）日前，郑州大学第一附属医院杨建军团队、南京大学石云团队和南京市妇幼保健医院许争峰团队合作，在《分子精神病学》在线发表了新科研论文，揭示了谷氨酸受体突变损害认知的新机制。
    脑内神经信号在神经元之间的交换依赖谷氨酸和谷氨酸受体。突触前神经元释放的信号分子谷氨酸结合并激活突触后膜的NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体，引起神经突触的强度变化，这种细胞反应称为突触可塑性。NMDA受体主要分为GluN2A和GluN2B两种类型，在通道动力学上有所不同。该课题组在一个智力发育迟缓的儿童身上发现了GluN2A的一个罕见突变（K879R），即879位点的赖氨酸（K）突变成了精氨酸（R）。该突变看起来不改变GluN2A受体的通道性质，但是破坏一个KKK879-881的赖氨酸三联体上内质网滞留信号。
    为进一步证实该突变如何导致认知障碍，课题组制作了小鼠模型，模拟病人的基因突变。研究发现，小鼠的学习与记忆能力下降了，神经元细胞膜和突触表达增强的GluN2A突变体，抑制了GluN2B的突触表达，并导致了突触可塑性的损害。GluN2A受体突触表达增强，LTP（长时程增强）反而减弱，这个现象和过去药理学研究发现GluN2A抑制剂损伤LTP相悖。作者推测，突触上的GluN2B受体减弱是LTP和LTD（长时程减弱）损害的关键因素，是该病人智力发育迟缓的内在原因。
    该研究揭示了谷氨酸受体突变损害认知的新机制，对GluN2A和GluN2B受体在突触可塑性中的作用提出了新的见解。