□胡文露

   很多风湿病患者有这样的就诊经历：在被医生确诊为类风湿关节炎或者其他风湿性疾病后，医生开具的处方里有一种叫甲氨蝶呤的药物。但是，患者仔细阅读药品说明书后会发现，这是一种抗肿瘤药。这时，患者会想：我没有得肿瘤，医生为什么给我开抗肿瘤药呢？
    甲氨蝶呤作为一种常用的抗肿瘤药，为什么会应用在风湿病的治疗中呢？今天，我和大家聊一聊关于甲氨蝶呤的知识。
    什么是甲氨蝶呤？
    甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸。而四氢叶酸是体内合成核苷酸的重要辅酶，这样的话就导致DNA（脱氧核糖核酸）的生物合成被明显抑制。因此，临床医生将其应用于各种肿瘤的治疗，包括急性白血病、恶性葡萄胎、乳腺癌等。
    甲氨蝶呤“跑错场”了吗？
    低剂量的甲氨蝶呤能明显抑制增殖的淋巴细胞，同时还有很强的抗炎作用。自身免疫性疾病是由自身抗原多肽通过抗原递呈细胞激活淋巴细胞，导致其他免疫细胞的活化，免疫球蛋白、致炎细胞因子及氧自由基等炎性介质产生增多引起的，因此抑制T细胞的激活也可以抑制疾病的进展，这就是甲氨蝶呤可以治疗多种自身免疫性疾病的原因。
    小剂量的甲氨蝶呤用于类风湿关节炎的治疗后，几乎没有任何一个治疗类风湿关节炎新药的临床试验结果能与甲氨蝶呤相比。甲氨蝶呤已经成为类风湿关节炎治疗中的基石用药。除了类风湿关节炎，甲氨蝶呤还可以应用于系统性红斑狼疮、皮肌炎等其他自身免疫介导的风湿性疾病。
    甲氨蝶呤的用法用量
    甲氨蝶呤可以口服、肌注和静脉注射，每周一次，一次7.5毫克~20毫克（3片~8片，按2.5毫克/片来计算）。
    应用甲氨蝶呤的注意事项
    一是甲氨蝶呤的应用频次是每周一次。在临床上，不少粗心的病人会每天口服一次，造成甲氨蝶呤中毒，严重时危及生命。二是在治疗期间应补充叶酸，推荐在甲氨蝶呤应用24小时后补充叶酸5毫克。甲氨蝶呤剂量更大时，要考虑适当增加叶酸的剂量。三是使用前需要评估可能引起严重不良反应的危险因素。治疗开始后，需每月检测血常规、肝肾功能。在用药剂量稳定后逐渐延长检测时间，可3个月一次。四是怀孕前，男女双方均须停用甲氨蝶呤至少3个月，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。五是出现以下情况应避免使用甲氨蝶呤：1.严重肝功能受损；2.已有骨髓抑制；3.乙肝活动期；4.丙肝活动期；5.酗酒；6.药物滥用。
 （作者供职于郑州大学第一附属医院风湿免疫科）