□朱意妹

   司美格鲁肽显著的减重效果与潜在的风险并存，长期应用后可能伴随的潜在健康风险不容忽视。本次科普旨在梳理司美格鲁肽在长期治疗过程中可能引发的健康隐患，以提高公众对该药物安全性的认识。
胃肠道不良反应风险
    司美格鲁肽作为一种新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，其主要作用机制是通过激活胰高糖素样肽-1受体，从而刺激胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的释放，进而达到降低血糖的作用。在减肥方面，司美格鲁肽能够增加饱腹感，减少食物的摄入，同时还能延缓胃排空，延长饱腹感的时间，有助于控制食欲和减少热量摄入。常见的胃肠道反应包括恶心、腹泻、腹痛、食欲下降、胃痛、呕吐、便秘、消化不良等，这种情况与药物的作用机理紧密相关。可以说，这个药物的大部分使用者都会出现胃肠道不良反应。在临床试验结果中，司美格鲁肽引发胃肠道反应的比例高达84.1%；而国内分组的研究中，这种不良反应的发生比例达到了86%。根据哥伦比亚大学医学院研究团队在《美国医学会杂志》《JAMA》上发布的研究成果显示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂还可能显著提高胃轻瘫、胰腺炎及肠梗阻等严重胃肠道疾病的潜在风险。
肌肉和骨质流失、面容衰老的风险
    司美格鲁肽能够快速减重，但减重过程中丢失的不仅包括脂肪，同时也伴随肌肉和骨质的流失，这是长期使用该药物减肥所面临的重要风险。
    特别是针对非肥胖人群，尤其是65岁以上的老年人，使用司美格鲁肽减肥更应审慎。此类人群在迅速减重的同时，可能面临显著的肌肉流失，甚至骨密度降低，将对他们的运动耐力及日常活动能力产生不良影响，进而增加摔倒和骨折的风险。此外，使用司美格鲁肽减肥还可能导致所谓的“Ozempic Face”，即快速减重后出现的面部急速衰老下垂现象。这种面容变化同样源于肌肉的大量流失，不仅限于面部，身体其他部位也可能出现皮肤下垂和类似于“妊娠纹”的纹路，这也是需要引起关注的问题。
停药体重反弹的风险
    由于患者可能因身体不耐受等原因需要停药，药物所模拟的激素作用随之消失，不仅会导致药物对代谢的促进效应减弱，同时还会消除对食欲的抑制作用。因此，尽管司美格鲁肽在服用期间有助于减肥，但停药后体重反弹的现象也是普遍的。据2022年4月发布的一项研究报告显示，GLP-1受体激动剂停药一年后，许多人减掉的体重会回复大约三分之二。
    值得注意的是，停药后体重反弹并不是唯一的健康风险因素。在2021年《JAMA》发表的一项临床研究显示，持续使用司美格鲁肽的参与者的腰围继续下降，而那些停药的人开始恢复腹部脂肪，这些脂肪存在于关键器官周围，可能会出现脂肪性肝病等问题。此外，心脏病和胰岛素抵抗也与腹部脂肪过多有关。
    通过GLP-1受体激动剂药物来减肥的患者，如果在停药后保持良好的饮食和运动习惯，能够持续保持体型，可以避免体重反弹。如果重返之前的饮食习惯或经历压力等因素，体重反弹的风险可能升高。因此，要安全合理地使用该药物，需要做到以下几点：
    首先，应该在明确适应证的前提下使用。到底可不可以用药，是否属于适用人群，用药前最好经过专业人士的评估。
    其次，如果使用该药物进行辅助减重，应当注意营养的合理补充，尤其是针对肌肉骨骼健康所必需的基础营养物质，比如优质蛋白和钙质，应确保足够的摄入。合理安排膳食补充计划，能够降低药物可能导致的肌肉和骨质流失风险。同时，适当补充水分也是必要的，这有助于维持肌肤的弹性和健康状态。
    再次，运动锻炼的作用也不容忽视。运动本来就是改善身体代谢、加强热量消耗、健康减肥的重要手段，而对于使用司美格鲁肽的人群来说，加强运动锻炼就显得更为重要，这是药物健康减肥的重要基础保障，也是减少肌肉流失，减少停药反弹的重要干预方法。
（作者供职于广西壮族自治区桂东卫生学校）