□顾晶晶

癫痫是常见的中枢神经系统疾病，近年来发病率呈上升趋势。有很多疾病因素能引起癫痫，遗传是一个重要因素。许多患者都有这样的困扰：癫痫会遗传吗？我能拥有一个健康的孩子吗？下面，笔者将为大家讲解癫痫的相关知识。
遗传性癫痫是由基因突变或遗传因素直接导致的一类癫痫综合征，痫性发作由已知的遗传缺陷直接引发，并且是该疾病的核心症状。癫痫的致病基因遗传异质性强，具有家族聚集性或明确的遗传模式（如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传）。现有的研究结果表明，约70%的癫痫与遗传因素密切相关，全外显子组测序在受测病例中的诊断率为24%，超过56%的癫痫患儿发病与遗传因素有关。而癫痫是否会遗传，主要取决于癫痫的类型和病因。
原发性癫痫一般与先天大脑皮质发育不足、染色体异常等因素有关，具有一定的遗传倾向，可能按照常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、母系遗传等方式遗传，遗传概率一般在3%~5%，但是具体数值因个体差异而有所不同。继发性癫痫由头部外伤、感染、中毒、缺氧、颅内肿瘤、脑血管疾病等后天因素引起，一般不会遗传给下一代，遗传概率在1%以内，几乎不具有遗传性。热性惊厥作为人类最为常见的小儿时期惊厥发作性疾病，大多具有一定的家族遗传性，一部分热性惊厥患儿是癫痫发生的高危人群，随后可发展为多种表型、严重程度不一且持续性的无热性癫痫，若反复出现需严密观察病情变化。值得注意的是，一些特殊的遗传代谢性疾病也可能导致癫痫症状，如苯丙酮尿症、肝豆状核变性等，这些疾病不仅可能引起癫痫发作，还会伴随其他系统的症状，早期诊断和干预对于改善预后至关重要。
癫痫的遗传方式包括单基因遗传、多基因遗传和染色体变异。单基因遗传指癫痫由单个基因致病，目前已发现多种相关基因突变导致神经元电生理活性异常引发癫痫发作，一般表现出家族聚集性；多基因遗传指癫痫受多个基因影响，多个基因的叠加效应使癫痫易感性增加，在家族中发病率较高，但是不呈现典型的孟德尔遗传规律；染色体数目或结构异常均可能导致癫痫，染色体异常区域包含的基因决定临床表现，如环形20号染色体综合征常以癫痫为主要表现。此外，表观遗传因素也逐渐受到关注，DNA（脱氧核糖核酸）甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变，可能在不改变基因序列的情况下，影响基因表达，进而参与癫痫的发生发展过程，为癫痫的遗传机制研究开辟了新的方向。
家族史和环境因素也会影响癫痫的遗传。如果家族中有癫痫遗传史，下一代有一定的发病概率，血缘关系越近，遗传概率越大。例如，父母双方都患有癫痫，子女患癫痫的概率为20%，一方患病则子女患病概率相对较低。除遗因素传外，脑部创伤、感染、代谢性疾病等环境因素也可能诱发癫痫发作；有癫痫家族史的人群，即便携带相关基因，基因是否表达也受多种因素影响，环境因素可能使其不表达，而不发病。例如，长期处于精神压力过大、睡眠严重不足的环境中，可能会激活潜在的癫痫致病基因，增加发病风险。
癫痫的诊断方法主要有家族史和临床评估、基因检测，以及辅助检查。家族史和临床评估需要判断家族中是否存在多代癫痫病史或相关神经系统发育障碍，以及是否有特定癫痫综合征的临床特征；基因检测包括靶向基因测序、全外显子组测序等多种方式，未找到明确获得性病因的癫痫均应考虑遗传因素，尤其新生儿期或婴儿期起病、有癫痫家族史等特定情况需要进行遗传学筛查，有遗传性癫痫家族史的正常人婚前或生育前也应进行基因诊断，评估下一代患病风险；辅助检查包含脑电图检查，以及核磁共振检查、脑磁图检查等神经影像学检查。近年来，人工智能技术也开始应用于癫痫诊断，对大量脑电图数据进行分析，能够更准确地识别癫痫样放电，提高诊断效率和准确性。
治疗方面，在癫痫的靶向治疗中，抗癫痫药物并非对因治疗，而是通过改变皮层神经元兴奋性减少癫痫发作。随着癫痫遗传病因的研究进展，靶向治疗成为可能，目前明确的精准治疗，如针对不同病症使用生酮饮食、钠通道阻滞剂、雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂等，新型靶向药物研发将提高治疗效果。非药物治疗有生酮饮食、大麻二酚，以及迷走神经电刺激或脑深部电刺激等神经调控手段。基因治疗则尝试使用基因编辑技术修复突变基因。在实际治疗过程中，多学科协作模式越来越受到重视，神经科医生、遗传学家、营养师、心理医生等共同参与，为患者制定个性化的综合治疗方案，不仅关注癫痫症状的控制，还注重患者的心理健康和生活质量改善。
遗传咨询主要依据基因检测结果评估，显性遗传的遗传概率为50%；在隐性遗传中，父母均为携带者时遗传概率为25%，仅一方携带则不遗传；X染色体连锁遗传，男性患病风险高。生育建议是孕前计划妊娠，做好产前遗传咨询，风险高的患者必要时选择人工辅助生殖技术筛选基因，通过试管婴儿保证优生优育，需要依次完善产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断，以及高风险疾病新生儿筛查。
对于癫痫患者，经过遗传咨询谨慎受孕，病情稳定后再考虑生育；计划怀孕前与医生充分沟通，主动进行基因检测，调整治疗方案；孕期避免自行停药或改变药物剂量，如需要调整应在医生指导下进行；保持合理饮食、充足睡眠、避免过度劳累等健康生活方式，有助于降低癫痫发病风险。
综上所述，癫痫患者做好充分孕前准备，严格遵医嘱用药、检查，是能够拥有健康宝宝的。有癫痫家族史的人群，建议进行基因检查并咨询专科医生意见。
（作者供职于首都医科大学附属北京天坛医院癫痫中心）