本报讯 （记者常 娟）6月5日，记者从郑州大学第一附属医院获悉，该院生物细胞治疗中心在国际权威期刊《自然·通讯》上发表原创研究论文，为非小细胞肺癌的免疫联合治疗开辟了新方向。
该研究以非小细胞肺癌为研究载体，首次系统阐明了肿瘤相关巨噬细胞通过分泌纤维连接蛋白（FN1）重塑细胞外基质硬度、抑制自身糖酵解代谢，最终构建肿瘤免疫抑制微环境、削弱机体抗肿瘤免疫的全新分子机制。
研究同时证实，特异性敲除巨噬细胞中的FN1基因，可有效促进淋巴细胞向肿瘤组织浸润，重塑抗肿瘤免疫应答，并显著提升免疫检查点阻断疗法的治疗效果。该项成果为非小细胞肺癌的免疫联合治疗开辟了新方向，也挖掘出极具临床应用价值的新型干预靶点与治疗策略。
当前，免疫检查点阻断疗法已广泛应用于实体肿瘤治疗，但仅仅能让部分患者获益。其原因在于肿瘤微环境会阻断T细胞浸润，并持续抑制T细胞的抗肿瘤活性，这也成为制约免疫检查点阻断疗法效果的核心瓶颈。针对这一临床难题，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心将研究焦点锁定在肿瘤相关巨噬细胞上，率先证实巨噬细胞分泌的FN1是诱发上述两大问题的关键驱动因子，为打破实体瘤免疫治疗困境找到了突破口。
研究团队运用单细胞转录组学技术发现，肿瘤组织内存在大量高表达FN1的免疫抑制型肿瘤相关巨噬细胞，这类细胞的数量与T细胞（人体免疫系统中的一种关键淋巴细胞）浸润水平呈显著负相关，是阻碍免疫细胞发挥作用的重要“隐形屏障”。为验证研究结论，团队构建巨噬细胞特异性FN1基因敲除小鼠模型。实验结果表明，敲除巨噬细胞FN1可有效逆转其免疫抑制表型，大幅提升免疫效应细胞对肿瘤的杀伤能力。依托原子力显微镜、器官芯片等前沿技术，该研究团队进一步探明：敲除FN1能够显著降低肿瘤细胞外基质硬度，打通免疫细胞浸润通路，顺利解决了T细胞“难以进入肿瘤组织”的行业难题。