□刘升云 李纳纳

虽然河南省风湿病学起步晚，但是发展迅速。在老一辈专家奠定的基础上，继任者不断开拓进取，促进学科快速发展，在主要研究领域不断取得新的进步，呈现多点开花的局面。

主要研究领域及研究进展

   系统性红斑狼疮研究领域
    目前，河南省多个研究团队针对系统性红斑狼疮进行了较为深入的研究。
    我们所在的课题组聚焦于系统性红斑狼疮合并代谢综合征的临床和基础研究，目前已经建立完善的系统性红斑狼疮数据库及DNA（脱氧核糖核酸）标本库，进行河南省系统性红斑狼疮心血管事件的流行病学调查及危险因素分析，并探讨系统性红斑狼疮发生代谢综合征的基因组学、分子及细胞学研究。“系统性红斑狼疮心脑血管并发症发病机制的研究”获得2019年河南医学科技进步奖二等奖。重症系统性红斑狼疮的治疗仍然是临床工作中的难题，感染是系统性红斑狼疮患者转至ICU（重症监护室）治疗的首要原因，而ICU内狼疮性肾炎（LN）患者的死亡率高达58%。针对这一临床问题，我们所在的课题组分析了ICU收治系统性红斑狼疮及LN患者的临床特点及预后，确定了9个与系统性红斑狼疮患者ICU内结局相关的危险因素和预后模型，以及5个与LN患者ICU内预后相关的危险因素和预后模型。以上研究结果有助于临床医生早期识别高危死亡风险的患者、制订个体化治疗方案并提供更多人文关怀，从而改善ICU内系统性红斑狼疮患者的临床结局。
    郑州大学第一附属医院郑朝晖团队参与了一项治疗LN的大型多中心、随机、对照、开放性Ⅲ期临床试验，发现对于活动性LN的初始治疗，口服他克莫司非劣效于静脉注射环磷酰胺，且不良反应未明显增加。该研究提示，他克莫司可替代环磷酰胺作为LN的初始治疗方案，具有重要的临床指导意义。在基础研究方面，郑朝晖团队对LN患者及系统性红斑狼疮合并肺动脉高压患者进行基因组学研究。另外，郑朝晖团队在前期研究中发现系统性红斑狼疮患者普遍存在血清维生素D缺乏现象，并且维生素D缺乏是系统性红斑狼疮疾病活动的危险因素。在此基础上对LN患者足细胞自噬水平进行检测，发现LN患者足细胞自噬水平显著升高（较对照组肿瘤患者的正常肾组织）。
    河南省人民医院楚天舒团队针对系统性红斑狼疮合并LN也进行了深入的研究。比如，该团队探讨了H因子水平的变化与LN的病理类型及病理改变的相关性，发现H因子水平降低可能参与了LN的发生，且与LN的病理类型及损伤程度相关。动物实验研究发现，姜黄素通过抑制炎症小体、炎症通路，进而影响肾脏病理学改变及肾功能等，提示姜黄素可能是一种新的治疗方法。另外，该团队探讨了多种治疗方案对LN的有效性及安全性。比如，他克莫司治疗使用环磷酰胺无效的LN患者的有效性及安全性研究；雷公藤多苷、来氟米特对活动性LN的疗效性及安全性研究，为活动性、难治性LN探讨了新的治疗出口。
    强直性脊柱炎研究领域
    郑州大学第一附属医院高冠民团队对强直性脊柱炎人群进行了系统的回顾性分析，主要探讨RPR（快速血浆反应素）、NLR（中性粒细胞/淋巴细胞）、PLR（血小板/淋巴细胞）与强直性脊柱炎疾病活动度的关系以及对葡萄膜炎发生风险的预测价值。
    河南省人民医院楚天舒团队也在积极参与脊柱关节炎一体化项目研究，旨在促进专病门诊建设、规范流程、自我及医师疾病评估等，从多个维度助力慢性病管理。
    骨关节炎研究领域
    郑州大学第一附属医院风湿免疫科李天方课题组发现，促红细胞生成素可通过增强半月板修复，从而阻止骨关节炎的进展；来自骨关节炎小鼠的转录激活因子4修饰的血清外泌体，可以通过诱导自噬保护软骨并阻止骨关节炎进展；人甲状旁腺素1-34具有显著的镇痛抗炎作用，可以通过抑制MMP-13（胶原酶）的表达来减缓骨关节炎进展。
    目前，李天方课题组正在进行与老化相关的肌肉减少症与骨关节炎发病的相关研究。

发展趋势

   目前的差距和短板
    1.河南省风湿病学临床研究和基础研究尚处于起步阶段，亚专业临床诊治不够细化，临床科学研究亚专业不够专一化。
    2.基础研究技术人员相对匮乏，高层次风湿专业技术人才相对不足。
    3.人才结构分布不平衡，特别是高端人才的引进和交流不足，国际化程度不够，整体研究能力仍待提高。
    4.承担重大项目的能力不足，国家级重大课题缺乏。
    5.实验室关于前沿技术的分析手段有限，制约了原创性科技成果的形成。
    学科优势
    1.风湿免疫性疾病病谱广，患病人群庞大，便于进行大样本人群的相关研究。
    2.河南省风湿病的诊治理念紧跟时代发展，与国际接轨，治疗手段先进。
    3.省内多家医院均设有临床免疫实验室，为临床研究和基础研究提供了基本保障。
    4.已经部分建立或正在逐步建立临床随访资料库、临床标本库。
    标志性技术成果
    以与影像科合作为例。开展炎症性肌病患者肌肉MRI（磁共振）扫描病情评价、PET-CT（正电子发射计算机层析成像）对皮肌炎间质性肺疾病患者的病情评价、应用KL-6（涎液化糖链抗原-6）评估间质性肺疾病等新业务，为临床诊治提供了巨大的参考价值。肌肉关节超声评价炎性关节病以及超声引导下关节腔穿刺术、IVIG（人体静脉注射免疫球蛋白）治疗MDA5（皮肌炎相关抗体）阳性皮肌炎、免疫抑制剂联合治疗MDA5阳性皮肌炎、血浆置换治疗ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）相关性血管炎等目前在临床上获广泛应用。
    未来学科发展方向
    1.建立疑难危重风湿病诊治中心。
    2.临床亚专业精细化、临床研究专项化。
    3.建立慢性病管理新模式。
    4.以临床为导向的基础研究。