凝血酶时间为零？
□徐瑞平

【案例经过】
    一天上午，做凝血的小吴发现一位门诊患者的凝血酶时间（TT）居然为零！碰上这样的结果，小吴首先想到的当然是复查，可是多次复查结果仍然为零！
    小吴将结果告诉了我。我打电话询问医生，这是什么样的患者？用过什么药？医生说是外地手术治疗后，口服华法林的门诊患者，就是来监测INR（国际标准化比值）的，其他应该没用什么药。
    使用华法林，那么 PT（凝血酶原时间）、APTT（活化部分凝血活酶时间）增高有了理论依据，然而，TT为零是什么原因呢？TT怎么可能为零呢？
    是抽错了抗凝管？仪器设备故障？试剂出现问题？
    一一排查之后，我仍是一头雾水。因为是门诊患者，也没有留下联系方式，无法找患者问清楚情况，只能等着患者“送”上门来。
【发现原因】
    在等待的过程中，我突然想起做生化的时候，如果脂血太严重，超过线性范围时，结果反而测不出来，难道这次也是这种情况？
    我打电话咨询厂家工程师，工程师居然认可这种答案，并解释说因为每个项目设定了一个最长结果，凝血酶在这里的最长结果是120秒，可能是华法林导致TT结果延长，并建议我改参数为200后再测试。我一狠心，改成了250，可结果还是为零！难道猜测方向有误？
    正在这时，我听说患者来取结果，但因未见报告结果又走了。我马上跑到门诊，在医生那里找到了患者，再次询问患者是否用了别的药。患者说服用了华法林、螺内酯和阿托伐！我再三询问有没有再用别的药了，患者说不清楚，差不多就这些吧！这时候，患者家属来了，见此情景忙掏出手机找到在外地治疗时的医嘱照片给医生看，医生接过手机后边看边念，最后念到泰毕全达比加群酯胶囊，我眼睛一亮，对了，就是它！
    猜测方向应该没有问题，难道结果超过250秒？回到科室，我一咬牙，将这个参考值改为500！这下，结果果然出来了。
    随后，原厂家工程师也来电话了，询问再次检测结果是否异常，并解释因为测试速度等的影响，一般机器的凝血酶测试范围都设置在120秒左右，有超过上限结果反而显示为零的现象。结合患者的其他凝血结果，此结果应该属实。我随即打电话告诉医生该结果，让临床医生及时评估服用达比加群酯患者的抗凝状态，并再次建议患者及时复诊。
【分析与心得】
    泰毕全达比加群酯胶囊的研发者的初衷就是将凝血酶设定为靶点，研发一种能直接阻断凝血酶的活性部位的药物，从而阻止血栓栓塞性疾病的发生机制。
    达比加群酯是达比加群的前体药物，未显示有任何药理学活性。口服给药后，在血浆和肝脏经由酯酶催化水解为其活性形式达比加群。达比加群是高选择性的直接凝血酶抑制剂，其竞争性结合凝血酶与纤维蛋白的结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。
    达比加群直接抑制凝血酶，因此检测TT能够最敏感、最直接地反映达比加群的抗凝活性。但是该项检测对达比加群酯过于敏感，而且由于不同实验室所用试剂没有标准化，所以无法定义达比加群过量的界值，因此，目前TT仅能作为判断是否存在达比加群抗凝活性的定性指标。
【总结】
    检验人员应了解本科室仪器的基本原理。同时，由于新型口服抗凝剂的临床应用日益广泛，检验科工作人员应多与临床医务人员沟通学习，了解并警惕新型的抗凝药物对凝血结果的影响。
（作者供职于镇平县第二人民医院检验科）