□邓运宗

   卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌（EOC）占卵巢癌的95%以上。因为EOC发病隐匿、早期症状不典型及目前缺乏早期筛查和诊断方法，绝大多数EOC在确诊时已是晚期。晚期EOC常伴有腹膜转移及不同程度的癌性腹水，约75%的患者有广泛腹膜种植转移。尽管接受了比较规范的肿瘤细胞减灭术（CRS）及化疗等综合治疗，仍有许多患者以转移性腹膜癌的方式复发。
    卵巢癌出现腹膜转移，怎么办？
    IPC（腹腔化疗）
    IPC是在治疗腹膜癌及恶性腹水的过程中出现的化疗方法，在卵巢癌的治疗中发挥着重要作用，相较单纯静脉化疗，可明显改善预后。对于手术无法切除的卵巢癌腹膜转移患者，IPC是一种能使患者获益的选择。
    IPC可将局部药物输送到腹膜表面，增加腹腔内化疗药物浓度，延长作用时间，并且能比静脉化疗更有效地消除残留的微小腹膜病灶，增强治疗效果。因此，IPC在妇科恶性肿瘤的治疗方面逐渐受到重视。
    静脉化疗和IPC联用
    几十年来，在妇科恶性肿瘤药物治疗中，IPC主要用于晚期卵巢癌。目前，有充足的证据表明，IPC能够改善卵巢癌患者的预后。但是，静脉化疗联合IPC的毒性大于单纯静脉化疗，骨髓抑制、肾脏毒性等不良事件的发生率更高和（或）程度更严重。因此，在进行IPC前，患者的肾功能必须正常，否则对治疗的耐受性较差，会无法顺利完成治疗，从而不能达到预期效果。
    静脉化疗和IPC联用，较单一静脉化疗能为卵巢癌腹膜转移患者带来更多的生存获益。IPC可以使化疗药物直接接触腹膜肿瘤病灶，腹腔局部药物浓度高但血药浓度相对较低，避免了大剂量静脉化疗药物带来的严重不良反应。但是，两者联用的毒性大于单纯静脉化疗，且操作复杂，在一定程度上限制了这种治疗方式的应用。
    HIPEC（腹腔热灌注化疗）
    HIPEC源自IPC，是一种治疗腹膜肿瘤的方法，尤其在控制恶性腹水方面有良好效果。HIPEC目前已逐渐应用于妇科恶性肿瘤，特别是晚期卵巢癌的辅助治疗中。HIPEC通过以下途径发挥作用：增加化疗药物在腹膜表面的渗透性；通过阻止DNA（脱氧核糖核酸）修复，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；诱导细胞凋亡并激活自然杀伤细胞受体——热休克蛋白；抑制血管生成等。
    HIPEC的特点是精准恒温、循环灌注、充盈腹腔，通过热效应及局灶性用药增强疗效，但不增加不良反应的发生风险，显著改善预后。然而，由于没有统一的治疗标准，HIPEC的药物种类、给药剂量、给药时间、给药时的温度及持续时间等不统一，在灌注的技术等方面存在很大差异。
    PIPAC（低剂量加压腹腔内气溶胶化疗）和ePIPAC（腹腔内带电气溶胶化疗）
    对于复发性卵巢癌、输卵管癌腹膜转移或原发性腹膜癌，完全切除或通过静脉化疗获得完全缓解具有挑战性，许多患者最终会对静脉化疗中所用的各种化疗药物出现耐药性。2011年11月，PIPAC被引入我国，当时是一种新的治疗转移性腹膜癌患者的方法。PIPAC是在腹腔镜系统产生的高腹压下，以气雾剂形式将低剂量的化疗药物分布到腹腔中，增加肿瘤组织间液压力，从而提高药物穿透性及分布浓度，对肝脏和肾脏的毒性较小。目前，用于PIPAC的药物主要有奥沙利铂、顺铂和多柔比星。PIPAC可单独使用或与全身化疗联用。大多数研究中心建议在PIPAC前2周和后1周内不进行系统治疗。
    ePIPAC是一种新技术，利用带电气溶胶来促进肿瘤组织对化疗药物的吸收。据报道，与需要30分钟的传统PIPAC相比，奥沙利铂ePIPAC只需要1分钟。临床试验证明，与PIPAC相比，ePIPAC进一步增强药物的组织渗透性，降低环境暴露于残留气溶胶的风险，缩短手术时间，不增加死亡率和药物毒性，安全且患者耐受性好。
 （作者供职于河南中医药大学第三附属医院）