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多联疫苗的优势及应用 |
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□施礼威
多联疫苗早已成为家长们耳熟能详的名词，它凭借“一针防多病”的优势，成为人们免疫规划中的重要力量。随着传染病防控需求的升级和技术的飞速发展，多联疫苗的研发也迈向精准的理性设计。本文主要介绍多联疫苗的重要价值与研发现状。
有哪些优势
多联疫苗就是将多种病原微生物的免疫活性成分（如类毒素、灭活/减毒病原体、抗原蛋白等）整合到一种疫苗制剂中，接种后可同时诱导机体产生针对多种疾病的免疫保护，达到“一苗防多病”的目的。它的核心优势集中在以下3个方面。
减少接种次数
对于免疫系统尚未成熟的婴幼儿而言，传统单一疫苗接种需要多次往返接种点，不仅增加孩子的疼痛不适，还给家长带来时间成本压力。以常见的五联疫苗为例，可将预防5种疾病所需的接种次数从12针缩减至4针，大幅提升接种的便利性。
提高接种依从性
简化的接种程序，能有效避免因漏种、延迟接种导致的免疫空白；尤其对儿童群体而言，可显著提升全程接种率，让群体免疫屏障更稳固。
平衡安全性与有效性
多联疫苗的成分配比经过免疫学等相关学科的严格验证，虽然单次接种抗原种类增加，但是通过精准调控剂量和佐剂使用量，总体不良反应发生率与单一疫苗相当，同时能保证每种成分的免疫原性达标。
常见多联疫苗种类及应用
目前，全球已上市的多联疫苗覆盖儿童、成人等多个群体。其中，儿童接种的多联疫苗最为成熟，种类包括以下几种。
三联疫苗
以DTaP（无细胞百白破疫苗）为代表，可预防白喉、破伤风、百日咳3种细菌性疾病，是全球婴幼儿免疫规划的基础疫苗。
四联疫苗
在百白破疫苗基础上增加b型流感嗜血杆菌（Hib）抗原，可额外预防Hib引起的脑膜炎、败血症、会厌炎等侵入性感染。
五联疫苗
五联疫苗分为两种主流类型，一种是进口五联疫苗，另一种是国产首款进入临床的DTcP-Hib-MCV4。
病毒性多联疫苗
以MMR（麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗）为典型，通过减毒活病毒联合实现3种高传染性病毒疾病的协同预防。
多联疫苗研发技术：从物理混合到精准设计
多联疫苗的研发是免疫学、分子生物学与制剂工程学的交叉成果，其技术发展历经两次关键迭代，目标始终围绕“提升免疫原性、保障安全性、优化稳定性”展开。
传统技术阶段：物理混合与早期偶联
20世纪中叶~20世纪末，多联疫苗以物理混合为核心技术路径。早期的DTP疫苗（百白破三联疫苗）通过简单混合白喉类毒素、破伤风类毒素与百日咳杆菌组分实现联合免疫，标志着多联疫苗的起步。这一阶段的关键突破是“细菌性多糖-蛋白结合技术”：由于婴幼儿免疫系统未成熟，单纯多糖疫苗难以诱导有效免疫记忆，而将多糖与白喉类毒素等蛋白载体偶联后，可激活T细胞辅助免疫，显著提升保护效果。
病毒性多联疫苗的研发则面临“毒株干扰”难题——不同减毒活病毒的复制能力差异，可能影响彼此的免疫原性。通过优化病毒滴度配比（如MMR疫苗中麻疹、腮腺炎、风疹病毒的精准浓度调控），最终实现了多毒株的协同免疫效果。
现代技术阶段：基因工程与精准递送
进入21世纪，基因工程、合成生物学等技术推动多联疫苗研发进入“理性设计”时代，解决了传统疫苗组分单一、稳定性差等局限。
基因工程亚单位疫苗：通过重组技术表达多种病原体的保护性抗原（如乙肝表面抗原、HPV病毒样颗粒），实现模块化组合。
mRNA疫苗平台：通过脂质纳米粒（LNP）包裹编码多种抗原的mRNA，可在同一细胞内高效表达多种免疫活性成分，避免物理混合时的抗原相互干扰。
病毒载体疫苗优化：通过腺病毒、黑猩猩腺病毒等载体搭载多种抗原基因，利用病毒天然感染能力实现高效递送。
研发现状
随着全球疫苗需求升级，多联疫苗已成为国内外企业研发的核心热点。
国内市场：国产替代加速
近年来，国产疫苗研发加速突破，呈现“从联次补充到技术升级”的趋势。国内研发的多联疫苗核心难点是抗原兼容性调控和技术积累。但是，随着政策支持和技术成熟，国产多联疫苗正逐步实现从“跟跑”到“并跑”的跨越。
全球范围：技术融合创新
在国际上，多联疫苗研发已向“更高联次、更广覆盖”推进，同时结合新型技术实现精准防控。例如，多价流感与新冠联合疫苗、HPV（人乳头瘤病毒）与衣原体联合疫苗等跨疾病领域的多联制剂，已进入研发阶段；人工智能技术开始应用于抗原互作预测，助力优化疫苗组分配比。
研发挑战与未来方向
虽然多联疫苗研发成果显著，但是面临三大核心挑战：一是抗原干扰问题。不同抗原的免疫优势差异可能导致部分成分免疫原性不足，需要通过抗原改造、序贯接种设计或特异性佐剂协同解决。二是免疫平衡问题。高联次疫苗需要在保证每种抗原抗体滴度达标的同时，避免过度免疫激活，引发不良反应。三是稳定性调控问题。不同抗原的储存条件差异可能导致运输、储存过程中效价下降。
未来，多联疫苗的发展将聚焦3个方向：一是个性化联合免疫，结合个体免疫特征定制疫苗组合；二是新发传染病快速响应，利用mRNA、病毒载体等技术平台，快速开发针对突发传染病的多联疫苗；三是公共卫生适配性优化，开发更适合资源匮乏地区的常温稳定疫苗，降低冷链运输依赖，提升全球可及性。
从简单混合到精准设计，多联疫苗的研发历程是现代生物医药技术进步的缩影。它不仅简化了接种程序，还筑牢了群体免疫的“高效防线”。
（作者供职于广西壮族自治区疾病预防控制中心）
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